Une cytokine appelée TRAIL se lie aux récepteurs TRAIL et tue les cellules cancéreuses, mais pas les cellules normales. Par conséquent, divers médicaments anticancéreux ciblant les récepteurs TRAIL ont été développés et ont attiré une grande attention en tant que thérapeutique prometteuse du cancer, mais une certaine population de patients cancéreux ne répond pas à la thérapie. Par conséquent, de nombreux chercheurs ont tenté d’identifier une molécule clé qui détermine la sensibilité des cellules cancéreuses à la thérapie TRAIL.
La surface de chaque cellule de notre corps est décorée de chaînes de sucre appelées glycanes, qui déterminent le caractère des cellules et permettent aux cellules de se parler. Les structures de glycanes à la surface des cellules changent considérablement lorsque les cellules deviennent cancéreuses. Dans cette étude multi-institutionnelle dirigée par le professeur agrégé Moriwaki de l’Université de Toho et le professeur Miyoshi de l’Université d’Osaka, a identifié la structure des glycanes qui rend les cellules cancéreuses vulnérables à la cytokine induisant la mort, TRAIL, et a ouvert la voie au développement d’un biomarqueur prédictif pour le Thérapie TRAIL.
Auparavant, les Drs. Moriwaki et Miyoshi ont découvert que le fucose, qui est l’un des éléments constitutifs des glycanes, est un sucre important affectant la sensibilité des cellules cancéreuses au TRAIL. Cette fois, ils ont examiné de près les structures des glycanes porteurs de fucose et ont découvert que les cellules cancéreuses exprimant fortement la structure spécifique des glycanes appelée glycanes de Lewis à la surface étaient plus vulnérables à la mort cellulaire induite par TRAIL. Ils ont également découvert que bien que les glycanes de Lewis soient attachés aux protéines et aux lipides à la surface, les glycanes de Lewis sur les lipides, mais pas sur les protéines, améliorent la sensibilité au TRAIL. En outre, ils pourraient prédire la sensibilité des cellules cancéreuses dérivées de patients atteints de cancer du côlon à la mort cellulaire induite par TRAIL en testant le niveau d’expression des glycanes de Lewis. Par conséquent, cette structure glycane spécifique devrait être un biomarqueur précieux pour prédire l’efficacité de la thérapie TRAIL.
Ces découvertes éclairent le mécanisme de régulation de la mort cellulaire induite par TRAIL et encouragent le développement d’une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant la signalisation TRAIL. De plus, la résistance au TRAIL est un mécanisme intrinsèque vital qui rend les cellules cancéreuses insensibles à certains types d’immunothérapie anticancéreuse. Ces découvertes ont donc également un impact important sur le développement d’un biomarqueur prédictif pour l’immunothérapie anticancéreuse.
Dr Tomoya Fukuoka, auteur principal de l’étude
Ces résultats ont été publiés dans Oncogène, en août 2022. Cette recherche a été menée en collaboration avec les Drs. Keiichi Ozono de l’Université d’Osaka, Masahiro Inoue de l’Université de Kyoto, Yasuhide Miyamoto de l’Institut international du cancer d’Osaka et Hiroyuki Kaji de l’Institut national des sciences et technologies industrielles avancées.
