Les scientifiques de Sanford Burnham Prebys ont découvert comment les niveaux d’une protéine pourraient être utilisés à l’avenir comme aide au diagnostic sanguin pour la schizophrénie. L’activité de la protéine, qui se trouve à la fois dans le cerveau et le sang, affecte les connexions neuronales dans le cerveau humain et est particulièrement déséquilibrée chez les personnes diagnostiquées avec la maladie. La recherche fournit également des orientations pour les analyses futures de la base moléculaire de ce trouble mental grave et invalidant.
L’étude, une collaboration internationale entre des groupes de la faculté de médecine de l’université de la ville de Yokohama au Japon et du département de psychiatrie de la faculté de médecine de Harvard à Belmont, Massachusetts, a récemment été publiée dans PNAS.
Cette étude a examiné l’activité de CRMP2, une protéine présente dans le cerveau (appelée « protéine cytosquelettique ») qui régule la façon dont les neurones établissent des connexions entre eux. CRMP2 se trouve également être exprimé dans les lymphocytes du sang et peut donc être facilement prélevé chez l’homme en ne faisant rien de plus qu’une simple ponction veineuse.
Evan Y. Snyder, MD, Ph.D., directeur du Center for Stem Cells and Regenerative Medicine à Sanford Burnham Prebys et co-auteur principal de l’étude
« Il y avait une abondance de niveaux de CRMP2 dans les échantillons de personnes atteintes de schizophrénie par rapport aux personnes sans trouble. Nous avons également constaté des anomalies structurelles dans les dendrites des neurones qui pourraient potentiellement être invalidantes car les dendrites jouent un rôle important dans la réception des impulsions d’autres cellules nerveuses dans le cerveau. »
Des recherches antérieures ont montré que la plupart des gens maintiennent un équilibre entre les deux formes de CRMP2 : sa forme active non phosphorylée et sa forme inactive phosphorylée. La nouvelle recherche a d’abord examiné le tissu cérébral post mortem, puis des échantillons de sang de personnes atteintes de schizophrénie. L’équipe de recherche a comparé ces niveaux à ceux des personnes sans trouble.
Les résultats ont indiqué que la quantité de CRMP2 active était trop élevée chez les personnes atteintes de schizophrénie et, au moins chez les jeunes atteints de schizophrénie, n’était pas contrebalancée par une quantité appropriée de CRMP2 inactive accrue. Ce déséquilibre entre CRMP2 actif et inactif pourrait expliquer certains dysfonctionnements des connexions neuronales.
La mesure d’une abondance de CRMP2 active, en particulier si son rapport avec la CRMP2 inactive est trop faible, pourrait devenir un format pour un test sanguin rapide et peu invasif pour soutenir le diagnostic de la schizophrénie.
« La schizophrénie peut être difficile à diagnostiquer dès le début ou chez les jeunes patients pour un certain nombre de raisons », explique Snyder. « L’association d’un test sanguin à des examens psychiatriques et neurocomportementaux pourrait aider les médecins à distinguer la schizophrénie d’autres affections présentant des symptômes quelque peu similaires, telles que la phase maniaque du trouble bipolaire ou d’autres troubles du comportement, de la personnalité ou de la pensée.
« Nos résultats ont été les plus frappants chez les personnes de moins de 40 ans, et encore plus chez les personnes de moins de 30 ans. Un diagnostic précoce pourrait améliorer la prise en charge clinique des personnes touchées et accélérer le développement de nouvelles options thérapeutiques », a déclaré Snyder. ajoute.
Les chercheurs veulent maintenant approfondir la biologie moléculaire de la maladie pour découvrir le « régulateur » qui maintient les niveaux de CRMP2 de la plupart des gens sur un pied d’égalité. Ils souhaitent également mener une étude clinique multicentrique plus vaste qui compare la schizophrénie à d’autres troubles psychiatriques. Les recherches futures viseront à inclure un plus large éventail d’ethnies et de groupes d’âge.
