L'abus d'opioïdes, et plus particulièrement le trouble lié à l'usage d'opioïdes (OUD), continue de représenter une menace importante pour la santé publique aux États-Unis, avec plus de 6 millions d'Américains âgés de 12 ans et plus répondant aux critères de l'OUD en 2022. Les efforts visant à atténuer la crise ont inclus le développement de gènes génétiques. tests pour identifier les personnes les plus à risque d’OUD.
Une nouvelle recherche, publiée aujourd'hui dans JAMA Network Open, remet en question l'utilité de 15 variantes génétiques d'un algorithme destiné à prédire le risque d'OUD et qui a récemment obtenu l'approbation préalable à la commercialisation de la Food and Drug Administration. Il a été constaté que les tests pouvaient conduire à des résultats faussement positifs et faussement négatifs.
L'étude a été dirigée par Christal Davis, PhD, chercheur postdoctoral au centre médical Crescenz VA, basé à Philadelphie, et Henry Kranzler, MD, professeur de psychiatrie et directeur du Center for Studies of Addiction.
Ces résultats soulignent la nécessité de disposer de données plus robustes et plus complètes, compte tenu notamment de la nature complexe des troubles psychiatriques, y compris l'OUD. Les préjudices potentiels découlant d’un test génétique défectueux pour l’OUD comprennent à la fois les faux négatifs et les faux positifs. »
Henry Kranzler, MD, professeur de psychiatrie et directeur du Centre d'études sur la toxicomanie
Par exemple, si le test identifie à tort les patients comme présentant un faible risque de TUO, ils peuvent avoir un faux sentiment de sécurité en prenant des opioïdes, et les prestataires peuvent prescrire des opioïdes à ceux qui pourraient devenir dépendants. Les patients qui testent faussement un risque élevé d’OUD peuvent se voir refuser une forme efficace de soulagement de la douleur, en plus d’être potentiellement confrontés à une stigmatisation.
L'étude cas-témoins s'est appuyée sur les données des dossiers de santé de plus de 450 000 participants exposés aux opioïdes dans le cadre du Million Veteran Program (MVP), dont plus de 33 000 personnes atteintes d'OUD. Elle a montré que les 15 variantes nucléotidiques uniques (SNV) censées prédire le risque d’OUD n’étaient pas utiles pour identifier l’OUD, car elles présentaient des taux élevés de résultats faussement négatifs et faussement positifs. Avec 47 cas sur 100 mal identifiés, les résultats sont équivalents à un tirage au sort.
Une lettre connexe rédigée par un groupe de généticiens psychiatriques, dont les Drs. Davis et Kranzler, a été récemment publié dans Lancet Psychiatry. Il décrit les facteurs clés que les régulateurs devraient prendre en compte pour ce test génétique et pour les futurs tests génétiques proposés pour l'OUD et d'autres troubles psychiatriques. Ces considérations incluent la contribution environnementale significative aux troubles psychiatriques et la manière dont les différences d'ascendance génétique et les expériences de vie d'un individu doivent être prises en compte lors de la prévision du risque d'OUD ou d'autres troubles psychiatriques.
Cette étude a été soutenue principalement par le Million Veteran Program, une initiative de recherche du Département américain des Anciens Combattants qui étudie l'impact des gènes, du mode de vie, des expériences militaires et d'autres expositions sur la santé et le bien-être des anciens combattants, avec une subvention fournie par les prix I01 BX003341. et IK2 CX002336 du VA ; le centre de recherche, d'éducation et clinique sur les maladies mentales VISN 4 ; subvention K01 AA028292 de l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme, et subvention P30 DA046345 de l'Institut national sur l'abus des drogues.
