Une nouvelle étude a découvert des stratégies thérapeutiques prometteuses contre l’une des formes les plus mortelles de cancer de la prostate.
Des chercheurs de l'Université McGill du Rosalind et Morris Goodman Cancer Institute (GCI) ont identifié un mécanisme à l'origine du cancer neuroendocrinien de la prostate, un sous-type rare et très agressif pour lequel il n'existe actuellement aucune option de traitement efficace.
Résultats publiés dans Gènes et développement montrent que les tumeurs de la prostate chez la souris sont devenues plus agressives lorsque la protéine ERRγ a été perdue, tandis que la restauration de sa production dans les cellules cancéreuses humaines a inversé cet effet.
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes au Canada. les tumeurs qui cessent de répondre à l'hormonothérapie évoluent en cancer neuroendocrinien de la prostate chez environ 15 pour cent des patients, selon des recherches antérieures. Après ce changement, l’espérance de vie tombe généralement en dessous de 18 mois.
La résistance thérapeutique reste l’un des plus grands défis du traitement du cancer, et le cancer de la prostate ne fait pas exception. Nos découvertes mettent en valeur ERRγ comme objectif thérapeutique neuf prometteur.
Vincent Giguère, Auteur principal, Professeur, Département de biochimie de McGill et chercheur au GCI
Les médicaments existants sont prometteurs lorsque l’ERRγ est perdu
Les chercheurs ont utilisé des analyses génétiques et métaboliques avancées pour comprendre comment la perte d’ERRγ entraîne la croissance tumorale. Leur enquête a révélé que deux gènes liés au cancer deviennent hyperactifs lorsque ERRγ est absent.
Comme des médicaments qui bloquent ces gènes existent déjà pour d’autres cancers, l’équipe en a testé deux dans des cellules cancéreuses de la prostate humaine et de souris. Lorsqu'ils sont combinés, les deux médicaments ont ralenti la croissance cancéreuse beaucoup plus efficacement que l'un ou l'autre médicament seul.
« Ces résultats ont des implications cliniques majeures », a déclaré Giguère. « En ciblant les gènes qui prennent le relais lorsque l'activité ERRγ est faible ou perdue, nous ouvrons la porte à de nouvelles stratégies de traitement pour les patients qui disposent actuellement de peu d'options. »
Comprendre pourquoi la fonction ERRγ est altérée en premier lieu est toujours à l'étude, a-t-il ajouté.
Les protéines freinent la progression tumorale
ERRγ, auparavant connu pour son rôle dans le métabolisme énergétique, semble agir comme un frein empêchant la progression du cancer de la prostate.
Les découvertes précliniques dirigées par le premier auteur Ting Li, chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Giguère, ont révélé que les cancers neuroendocrines de la prostate ont des niveaux d'ERRγ beaucoup plus faibles que les autres types de tumeurs de la prostate. L'élimination de la protéine chez la souris a accéléré la progression tumorale, tandis que la réactivation de la protéine dans les cellules cancéreuses de la prostate humaine a inversé le processus, confirmant ainsi son effet protecteur.
