Une étude révèle le nouveau rôle de l'acétylation de PPARγ dans les macrophages dans l'altération de la fonction du tissu adipeux

En tant que maladie pro-inflammatoire chronique, l’obésité est étroitement associée au développement de diverses maladies telles que le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et les cancers. L’obésité est aujourd’hui une préoccupation majeure de santé publique.

Les macrophages sont connus pour jouer un rôle important dans le développement de l’obésité. Des études récentes ont montré que les macrophages résidant dans les tissus adipeux réagissent à l’apport de graisse et régulent le stockage des graisses de manière paracrine. Les macrophages ne sont plus seulement un « acteur », mais un « coupable » dans le développement de l’obésité.

Un nombre croissant de preuves indique que le récepteur nucléaire activé par la prolifération des peroxysomes γ (PPARγ) joue un rôle majeur dans le développement et le remodelage du tissu adipeux. D’une part, PPARγ est fortement exprimé dans les adipocytes et agit comme un régulateur majeur de la différenciation et de la fonction des adipocytes. D’autre part, PPARγ joue des rôles anti-inflammatoires dans les macrophages, et la suppression de PPARγ dans les macrophages altère le métabolisme des lipides. Bien que l’accumulation de preuves ait montré une corrélation étroite entre PPARγ, les macrophages et le métabolisme des lipides, la manière dont les modifications post-traductionnelles de PPARγ dans les macrophages régulent le problème adipeux reste largement inconnue.

Dans une étude récente de Métabolisme de la viele groupe Li Qiang de l’Université de Columbia a révélé un nouveau rôle de l’acétylation de PPARγ dans les macrophages dans l’altération de la fonction du tissu adipeux (Titre : L’acétylation de PPARγ dans les macrophages favorise la dégénérescence de la graisse viscérale dans l’obésité, https://academic.oup.com/lifemeta/advance- article/doi/10.1093/lifemeta/loac032/6821742).

Ils ont construit une lignée de souris qui exprime une forme constitutive mimétique d’acétylation spécifique aux macrophages de PPARγ (K293Q^flox/flox:LysMcremK293Q) pour analyser systématiquement le rôle de l’acétylation de PPARγ dans les macrophages à la fois in vitro et in vivo. Dans des conditions de régime riche en graisses (HFD), les souris mK293Q ont montré une augmentation significative de l’infiltration de macrophages de type M1 dans le tissu adipeux blanc de l’épididyme (eWAT) et une diminution significative de la polarisation M2 des macrophages, en partie par le biais de mécanismes médiés par Mcp1. L’analyse métabolique et phénotypique a révélé que l’acétylation des macrophages PPARγ diminuait la dépense énergétique et exacerbait l’accumulation de poids et de graisse pendant le HFD, altérant la sensibilité à l’insuline et la tolérance au glucose. Des tests supplémentaires d’indicateurs métaboliques dans le plasma de souris mK293Q ont révélé une diminution de l’expression de l’adiponectine et de l’adipsine, deux facteurs clés de sécrétion adipeuse régulant la sensibilité systémique à l’insuline et l’homéostasie du glucose, et une altération de l’expression des gènes liés à la fonction adipocytaire dans eWAT, ainsi qu’une altération du métabolisme des lipides. Notamment, le tissu adipeux des souris mK293Q a montré une fibrose sévère. Ainsi, l’acétylation de PPARγ dans les macrophages favorise l’infiltration des macrophages, provoquant une fibrose et un dysfonctionnement adipeux et aggravant la stéatose hépatique avec l’alimentation HFD.

Les thiazolidinediones (TZD), activateurs de la synthèse des PPARγ, constituent une classe importante de médicaments antidiabétiques qui inhibent la réponse inflammatoire des macrophages et atténuent l’inflammation du tissu adipeux in vivo. Dans cette étude, le médicament TZD Rosiglitazone (Rosi) a été utilisé pour traiter les souris mK293Q après alimentation HFD. Les résultats ont montré que, bien que Rosi puisse dans une certaine mesure sauver la résistance à l’insuline et la tolérance altérée au glucose chez les souris mK293Q, la réponse de l’eWAT aux médicaments TZD était compromise. L’infiltration des macrophages, l’expression des facteurs inflammatoires et anti-inflammatoires et l’expression des gènes fonctionnels des adipocytes n’étaient pas entièrement restaurées. En conclusion, la désacétylation de PPARγ dans les macrophages est essentielle pour le remodelage et l’amélioration fonctionnelle de l’adiposité viscérale en réponse à la TZD.

Dans l’ensemble, cette étude explore pour la première fois le rôle de l’acétylation des macrophages PPARγ dans la détermination du remodelage du tissu adipeux, fournissant un nouveau mécanisme de diaphonie médiée par l’acétylation de PPARγ entre plusieurs cellules du tissu adipeux.

Référence: Nicole Aaron et al. (2022). L’acétylation de PPARγ dans les macrophages favorise la dégénérescence de la graisse viscérale dans l’obésité. Métabolisme de la vie. https://doi.org/10.1093/lifemeta/loac032.

À propos de la presse de l’enseignement supérieur

Fondée en mai 1954, Higher Education Press Limited Company (HEP), affiliée au ministère de l’Éducation, est l’une des premières institutions engagées dans l’édition pédagogique après la création de la RP Chine en 1949. Après six décennies d’efforts, HEP est devenue un grand éditeur complet, avec des produits sous diverses formes et à différents niveaux. Tant pour l’importation que pour l’exportation, HEP s’efforce de combler le vide des marchés nationaux et étrangers et de répondre à la demande des clients mondiaux en collaborant avec plus de 200 partenaires à travers le monde et en vendant des produits et services dans 32 langues à l’échelle mondiale. Aujourd’hui, HEP se classe parmi les principaux éditeurs chinois en termes de volume d’exportation de droits d’auteur et parmi les 50 plus grandes entreprises d’édition au monde en termes de force globale.

À propos Métabolisme de la vie

Métabolisme de la vie est une revue à accès entièrement libre et à comité de lecture qui publie un volume par an en ligne, offrant une plate-forme pour la publication de travaux de grande importance et d’intérêt général dans tous les domaines du métabolisme. Métabolisme de la vie accueille plusieurs types d’articles différents, y compris l’article original, l’article de synthèse, le point culminant de la recherche, la lettre, l’éditorial, la perspective, etc. Une fois qu’un article est accepté, Métabolisme de la vie peut publier une version prérévisée et prélubrifiée de l’article en ligne dans les 48 heures suivant la réception d’une licence signée, et celle-ci sera remplacée par une version corrigée et corrigée de l’article dès qu’elle sera prête. Les rédacteurs en chef sont les professeurs Peng Li de l’Université Tsinghua et John R Speakman de l’Université d’Aberdeen, au Royaume-Uni. Au cours des trois premières années, il n’y aura pas de frais de publication pour la publication en Métabolisme de la vieet les frais de libre accès seront supprimés.