Le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) agit en pénétrant dans des cellules immunitaires spécifiques et en s’y répliquant. Les personnes séropositives sont traitées par thérapie antirétrovirale (TAR), qui empêche la réplication virale, mais certaines personnes sous TAR continuent d’avoir de faibles niveaux de présence virale dans le sang, ou virémie. Cette condition est généralement attribuée à la résistance aux médicaments ou à l’inefficacité du TAR, mais des études récentes ont montré qu’une virémie de faible niveau peut survenir même sans ces forces motrices, une condition connue sous le nom de virémie du VIH non supprimable (NSV).
Une équipe dirigée par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, a recruté huit participants atteints du NSV malgré la réception d’un TAR et a analysé à la fois la réponse immunitaire du virus et de l’hôte.
Utilisant des analyses de séquençage, les chercheurs ont trouvé de grands réservoirs de provirus – ; matériel génétique viral qui a été intégré dans l’ADN de l’hôte – ; inséré dans les régions transcriptionnellement actives des génomes des cellules immunitaires. Bien qu’incapables de se répliquer en raison du TAR, ces provirus contenaient des mutations qui les aidaient à échapper à la détection et étaient capables d’exprimer des gènes conduisant au phénotype NSV. En outre, les enquêteurs ont découvert que les participants à l’étude présentaient des modèles d’expression génétique modifiés, ce qui entraînait une atténuation des réponses immunitaires et une augmentation de la survie des cellules infectées par le VIH.
Les auteurs suggèrent également que ces mécanismes pourraient contribuer à de faibles niveaux de virémie résiduelle chez la plupart des personnes séropositives, même si elles subissent avec succès un TAR.
Notre étude a identifié des médiateurs potentiels de virémie non supprimable. Approfondir notre compréhension de ces mécanismes pourrait aider à développer des stratégies pour perturber la persistance virale chez tous les patients vivant avec le VIH.
Jonathan Li, MD, de la Division des maladies infectieuses