Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont évalué si l’utilisation d’acide folique ou de méthotrexate avait un impact sur le risque de diagnostic de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ou de mortalité associée au Royaume-Uni (Royaume-Uni).
Une vitamine β appelée folate a des fonctions vitales dans le transfert d’unités à un carbone dans le métabolisme intermédiaire dans les mitochondries. De plus, il est impliqué dans diverses réactions telles que la production de méthionine à partir d’homocystéine et la synthèse d’acide désoxyribonucléique (ADN) et d’acide ribonucléique (ARN).
Des études antérieures ont établi que le métabolisme des folates est impliqué dans l’infectiosité du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Par conséquent, les médicaments affectant le métabolisme des folates peuvent influencer la probabilité de diagnostic et les résultats du SRAS-CoV-2, y compris la mortalité.
Étude : UTILISATION DE L’ACIDE FOLIQUE ET DU MÉTHOTREXATE ET LEUR ASSOCIATION AVEC LE DIAGNOSTIC ET LA MORTALITÉ DU COVID-19 : UNE ANALYSE DE LA BIOBANQUE DU ROYAUME-UNI. Crédit d’image : sfam_photo/Shutterstock
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont déterminé si les prescriptions de méthotrexate ou d’acide folique seules ou combinées étaient liées à une probabilité plus élevée ou plus faible de diagnostic du SRAS-CoV-2 ou de mortalité associée, respectivement, dans une vaste cohorte basée sur la population du Royaume-Uni.
Les chercheurs ont mené l’enquête cas-témoin sur le COVID-19 à l’aide de la cohorte UK Biobank (UKBB) basée sur la population. Des informations, y compris des données de prescription de médecine générale pour 2019 à 2021, ont été recueillies pour 380 380 participants à l’UKBB. De plus, des données médicales mises à jour ont été récupérées le 13 décembre 2021.
Le diagnostic de COVID-19 a été établi en utilisant les critères suivants : 1) un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) positif pour le SRAS-CoV-2 ou 2) 10e révision du code de la Classification internationale des maladies (CIM-10), U07.1 indiquant confirmé SARS-CoV-2, ou U07.2 pour un éventuel COVID-19 dans les dossiers hospitaliers ou de décès. Sur les 26 003 sujets atteints de COVID-19 identifiés à l’aide des critères susmentionnés, 820 avaient le COVID-19 comme cause connue de décès.
Les données ont été analysées par des modèles statistiques de régression logistique ajustés en fonction du sexe, de l’âge, de l’origine ethnique, du statut tabagique, de l’indice de masse corporelle (IMC), de l’indice de privation de Townsend, de la présence de drépanocytose, de polyarthrite rhumatoïde (PR), de l’utilisation de statines, de suppléments de fer, et anticonvulsivants.
Résultats de l’étude
Les résultats indiquent que les personnes prescrites avec de l’acide folique avaient de fortes chances de diagnostic de COVID-19 par rapport à celles sans méthotrexate ni acide folique. La prescription de méthotrexate avec ou sans acide folique n’a pas augmenté les chances de diagnostic de COVID-19 puisque la proportion de bénéficiaires de méthotrexate diagnostiqués avec le SRAS-CoV-2 était comparable aux personnes qui ne prenaient aucun des médicaments évalués dans l’étude.
Les individus dans un modèle entièrement ajusté prenant une supplémentation en acide folique ont démontré une association positive avec la mortalité suite au diagnostic de COVID-19. En détail, ceux qui consommaient de l’acide folique avaient un risque 1,5 et 2,6 fois supérieur de diagnostic de COVID-19 et de décès lié au SRAS-CoV-2, respectivement, par rapport à ceux qui ne prenaient pas ce médicament.
De plus, la prescription de méthotrexate associée à l’acide folique n’a pas augmenté le risque de mortalité associée au COVID-19. De plus, l’association du méthotrexate à l’acide folique pourrait réduire le risque de diagnostic du SRAS-CoV-2 et de décès associé au COVID-19 induit par l’acide folique, car les cohortes sous association d’acide folique et de méthotrexate n’avaient pas de risque accru de diagnostic du SRAS-CoV-2 ou de COVID -19 décès liés. Cette découverte indique que l’apport de folate a amélioré la réplication du SRAS-CoV-2, et l’utilisation d’un médicament antifolate comme le méthotrexate a potentiellement réduit cet effet indésirable.
Les chercheurs n’ont pas réussi à estimer le risque de mortalité liée au COVID-19 chez ceux qui administrent du méthotrexate seul en raison de la petite taille de cette cohorte.
conclusion
Les découvertes d’étude renforcent l’hypothèse que les niveaux élevés de folate résultant de la supplémentation en acide folique ont mené aux possibilités accrues d’acquérir l’infection et la mortalité SARS-CoV-2 cliniquement détectables suivant le diagnostic COVID-19. Cependant, la généralisabilité des résultats actuels est limitée aux personnes âgées de plus de 45 ans et à celles des ethnies européennes blanches de la population britannique.
Cependant, l’étude fournit des informations cruciales pour les études futures évaluant l’impact de la supplémentation en acide folique sur la morbidité et la mortalité associées au COVID-19, en particulier pendant la gestation et les personnes sous anticonvulsivants nécessitant une supplémentation en acide folique.
Bien qu’un niveau excessif d’acide folique augmente la réplication du SARS-CoV-2, comme on le voit dans la présente étude, des niveaux d’acide folique inadéquats entraînent une diminution de la résistance de l’hôte à l’infection par le SARS-CoV-2, comme indiqué par des enquêtes précédentes. En combinant les deux observations, une plage optimale de statut physiologique en folate peut être liée à la résistance de l’hôte au SRAS-CoV-2 et à la gravité de la maladie.
Dans l’ensemble, l’étude démontre un risque élevé de diagnostic du SRAS-CoV-2 et de décès associé chez ceux qui prennent de l’acide folique par rapport à ceux qui n’en ont pas et suggère que la co-administration de méthotrexate avec de l’acide folique pourrait atténuer ce risque. D’autres enquêtes explorant l’impact du statut en folate et de l’apport en acide folique sur la sensibilité à l’infection par le SRAS-CoV-2 et ses complications mortelles sont justifiées.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
