Dans une récente étude publiée dans la revue Frontières en immunologie, les chercheurs ont évalué les réponses immunitaires induites par la vaccination avec le vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm)-1273 ou le vaccin BNT162b2 contre les infections à coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez les personnes immunodéprimées. La cohorte de l’étude comprenait des patients atteints de myélome multiple (MM), de maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) et de tumeurs solides (SOT).
Les personnes immunodéprimées sont très vulnérables à la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19) et, par conséquent, sont la plus haute priorité pour la vaccination contre la COVID-19. Cependant, la connaissance détaillée de la réactogénicité des vaccins à ARNm COVID-19 chez les personnes immunodéprimées est limitée.
Étude : La vaccination de rappel SARS-CoV-2-ARNm inverse la non-réactivité et la diminution précoce des anticorps chez les patients immunodéprimés – Une étude de phase quatre comparant les réponses immunitaires chez les patients atteints de cancers solides, de myélome multiple et de maladies inflammatoires de l’intestin. Crédit d’image : KT Stock photos / Shutterstock
À propos de l’étude
Dans la présente étude de phase IV, les chercheurs ont évalué les réponses immunitaires à médiation humorale/anticorps/lymphocytes B et à médiation cellulaire (lymphocytes T) induites par les vaccinations primaires et de rappel des vaccins ARNm-1273 et BNT162b2 chez les patients immunodéprimés MM, IBD ou les patients SOT.
Les patients ont été recrutés entre mars 2021 et juin 2021 et n’avaient pas d’antécédents d’infection ou de vaccination par le SRAS-CoV-2. Ils ont été doublement vaccinés avec BNT162b2 ou ARNm-1273, les deux doses étant respectivement administrées à trois et quatre semaines d’intervalle. Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les participants avant la première vaccination, le deuxième jour de vaccination, quatre semaines après la deuxième vaccination et cinq à six mois après la deuxième vaccination. De plus, du sang a été prélevé sur les patients quatre semaines après la vaccination de rappel.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) obtenues avant et après une semaine de primo-vaccination ont été analysées pour les réponses des lymphocytes T. De plus, l’expression de cytokines telles que l’interféron-gamma (IFN-ꓬ), les interleukines (IL)-2,5,10,17a,22 et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) a été évaluée.
En outre, les titres d’anticorps spécifiques à l’immunoglobuline G (IgG) de la sous-unité 1 (S1) de la protéine de pointe SARS-CoV-2 ont été évalués à l’aide d’essais immuno-enzymatiques (ELISA). Les titres ont été exprimés en unités d’anticorps de liaison (BAU/ml) et les valeurs moyennes des titres d’anticorps ont été exprimées en titres moyens géométriques (GMT) ou en concentrations moyennes géométriques (GMC). De plus, des tests de neutralisation et des évaluations par cytométrie en flux ont été effectués.
Résultats
Un total de 263 patients immunodéprimés avec SOT (n = 63), MM (n = 70) ou IBD (n = 130) ont été analysés et comparés à 66 témoins. Après la primo-vaccination, les MGT étaient sensiblement plus faibles chez les patients SOT (GMT = 100 BAU/ml) et MM (GMT = 72 BAU/ml) par rapport aux témoins (GMT = 453 BAU/ml).
Réponses d’anticorps quatre semaines après la deuxième vaccination par ARNm et corrélation des IgG spécifiques de S1 avec des anticorps neutralisants. Taux de séroconversion après la première et la deuxième dose chez tous les participants à l’étude de tous les groupes (UN). Niveaux individuels d’IgG spécifiques à S1 de tous les participants (B). Niveaux d’IgG spécifiques S1 des patients atteints de MII par rapport à leur traitement et par rapport aux témoins (C). Niveaux d’anticorps spécifiques à S1 par rapport au type de vaccin à ARNm appliqué (BNT162b2 ou ARNm-1273), en raison du nombre de participants, les différences statistiques n’ont pu être calculées que pour les patients SOT et MM (RÉ). Corrélation des taux d’IgG spécifiques S1 avec le NT50 d’un test de neutralisation avec des sérums prélevés quatre semaines après la seconde vaccination (n=106) (E). SOT (n = 63) sont représentés par des cercles, MM (n = 70) par des triangles, les patients MII (n = 130) par des carrés et les témoins (n = 55) par des cercles noirs ou gris. Les différences entre les groupes en dessous des valeurs de p de 0,05 ont été considérées comme significatives. Les lignes noires et pointillées (E) indiquent le seuil de résultats positifs (35,2 BAU/ml et NT50). Barres (BD) représentent GMC avec un intervalle de confiance (IC) à 95 %.
Quatre semaines après la deuxième vaccination, les GMC les plus bas ont été observés chez les patients MM (GMC = 553 BAU/ml) par rapport aux patients IBD (GMC = 2275 BAU/ml), aux patients SOT (GMC = 1529 BAU/ml) et aux témoins (GMC =3206 BAU/ml). Parmi les patients atteints de MICI, ceux traités avec des inhibiteurs du TNF-α ont présenté des titres d’anticorps significativement plus faibles (GMC=1685 BAU/ml) que les patients MII non traités (GMC=3676 BAU/ml), les patients MII traités par vedolizumab (GMC=3454 BAU/ml ) et témoins (GMC=3206 BAU/ml).
Cinq à six mois après la deuxième vaccination, le pourcentage le plus élevé d’individus séronégatifs a été observé parmi les patients MM (18 %) suivis des patients SOT (10 %) et IBD (4 %), alors que tous les témoins sont restés séropositifs. Une séronégativité élevée était associée à un faible nombre de lymphocytes B à différenciation 19 positifs (CD19+).
De plus, la diminution des anticorps (diminution moyenne du nombre d’IgG spécifiques à S1) était la plus élevée chez les patients atteints de MICI (12 fois) et les patients atteints de MM (11,7 fois) suivis des patients SOT (sept fois) par rapport aux témoins (cinq fois) . Les patients atteints de MICI et de cancer ont présenté des titres d’anticorps inférieurs à ceux des témoins, les titres d’anticorps les plus faibles étant détectés parmi les patients atteints de MICI traités avec des inhibiteurs du TNF-α (diminution de 19 fois) comparés (6,3 fois). Les titres d’IgG spécifiques de S1 se sont révélés corrélés à l’expression des cytokines IFN-ꓬ et IL-2 chez les patients atteints de MICI et les témoins, mais pas chez les patients cancéreux.
Parmi les patients SOT et MM, les titres d’anticorps étaient plus élevés chez ceux vaccinés avec l’ARNm-1273 (MM : GMC=1289 BAU/ml, SOT : GMC=2827 BAU/ml,) par rapport à ceux vaccinés avec BNT162b2 (MM : GMC=375 BAU /ml, SOT : GMC=965 BAU/ml). Tous (sauf un) les non-répondeurs ont été vaccinés avec BNT162b2. De plus, les patients cancéreux ont maintenu des GMC plus élevés avec le vaccin ARNm-1273 par rapport au vaccin BNT162b2 (SOT : 510 contre 145 ; MM : 215 contre 140). Cela indiquait que le vaccin ARNm-1273 était plus immunogène que le vaccin BNT162b2.
Il convient de noter que la vaccination de rappel a multiplié par plus de huit les titres d’anticorps parmi les sérorépondeurs de tous les groupes et a induit des réponses immunitaires anamnestiques même parmi ceux dont les titres d’anticorps étaient indétectables avant les vaccinations de rappel. Cela était révélateur de la protection immunitaire accrue conférée par les rappels de vaccins. Néanmoins, même après la vaccination de rappel, les titres d’anticorps chez les patients atteints de MII traités avec des inhibiteurs du TNF-α ont continué à être inférieurs à ceux des patients MICI non traités et des témoins.
Lors du phénotypage des leucocytes dans l’analyse par cytométrie en flux, les patients atteints de MM ont présenté un nombre absolu total de leucocytes, un nombre total de lymphocytes, des lymphocytes T CD3+ et des cellules auxiliaires T CD3+ CD4+ inférieurs par rapport aux témoins. Les patients MM et SOT ont présenté des taux de lymphocytes B CD19+ inférieurs à ceux des témoins. Cependant, aucune différence significative n’a été observée dans le nombre de granulocytes, de monocytes, de cellules NK et de lymphocytes T CD8 +, à l’exception d’un nombre inférieur de granulocytes chez les patients MM par rapport aux témoins. Des numérations lymphocytaires inférieures ont été détectées chez les patients cancéreux, mais pas chez les patients atteints de MII.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la vaccination de rappel améliorait la protection immunitaire des personnes immunodéprimées contre le SRAS-CoV-2. De plus, le vaccin ARNm-1273 a démontré une immunogénicité plus élevée que le vaccin BNT162b2 chez les patients atteints de MM, SOT et IBD.
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