L'oncoprotéine MYCN (protéines liées à la croissance des cellules cancéreuses) joue un rôle clé dans le démarrage, l’avancement et la difficulté du traitement de divers cancers humains. Quand MYCN est hyperactif, particulièrement dans le neuroblastome à haut risque (cancer infantile souvent trouvé dans les glandes surrénales), les tumeurs deviennent moins sensibles à l'immunothérapie, un traitement qui utilise le système immunitaire du corps pour combattre le cancer. Pourtant, la reconnaissance de ce problème n’a conduit à aucune stratégie efficace pour résoudre ce problème.
Dans une nouvelle étude de la Chobanian & Avedisian School of Medicine de l'Université de Boston, les chercheurs ont découvert que MYCN augmente de manière sélective les niveaux d'une molécule de signalisation, CKLF, dans les cellules du neuroblastome pour supprimer les réponses immunitaires antitumorales et favoriser l'agressivité tumorale.
En tant que scientifiques, nous recherchons des moyens de rendre ces tumeurs moins réactives plus réceptives à l’immunothérapie afin d’en accroître l’efficacité. Comprendre comment les cellules tumorales utilisent cette molécule pour communiquer avec les cellules immunitaires facilitera le développement de stratégies immunothérapeutiques efficaces pour fournir des traitements plus efficaces avec moins de toxicités pour les enfants atteints de neuroblastome à haut risque.
Hui Feng, MD, PhD, auteur correspondant, professeur agrégé de pharmacologie, physiologie et biophysique, École de médecine de l'Université de Boston
Les chercheurs ont étudié un modèle expérimental, des échantillons cliniques de patients et une culture cellulaire in vitro. Les modèles expérimentaux de neuroblastome avec et sans surexpression de la molécule de signalisation CKLF ont été comparés pour leur capacité à augmenter l'agressivité tumorale grâce à la suppression des réponses immunitaires antitumorales.
Selon Xiaodan Qin, PhD, premier auteur de l'étude et chercheur scientifique au Feng Lab, la recherche est essentielle à la compréhension des mécanismes par lesquels les cellules tumorales induisent un microenvironnement tumoral qui compromet la fonction des cellules immunitaires, et elle a permis de découvrir d'autres approches thérapeutiques pour susciter des réponses immunitaires anti-tumorales. « L'objectif à long terme de cette recherche est de découvrir des médicaments efficaces, beaucoup moins toxiques que la chimiothérapie et la radiothérapie, pour traiter le neuroblastome à haut risque et peut-être d'autres types de cancers infantiles induits par le MYCN », explique Feng.
Les résultats apparaissent en ligne dans Avancées scientifiques.
