Une étude récente menée par une équipe de chercheurs européens a démontré comment les anticorps induits par les souches de grippe A H1N1 actuellement en circulation peuvent réagir de manière croisée avec la partie importante de la glycoprotéine de pointe SARS-CoV-2 qui interagit avec le récepteur cellulaire humain. Leur article est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression pendant qu’il fait l’objet d’un examen par les pairs.
Étude : L’immunité préexistante médiée par la grippe A H1N1 contre le SRAS-CoV-2 prédit la dynamique de l’épidémie de COVID-19. Crédit d’image: Kateryna Kon
La susceptibilité au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), l’agent causal de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), peut différer considérablement d’un individu à l’autre, parallèlement à la présentation clinique de la maladie.
Plus précisément, des études portant sur la souche d’origine ont montré qu’environ 50 % des infections sont asymptomatiques ; en outre, parmi les personnes présentant des symptômes en Suède, 80 % d’entre elles étaient bénignes et 3 à 5 % des personnes ont été admises en unité de soins intensifs.
Bien sûr, depuis le début de la pandémie de COVID-19, il y a eu de nombreuses variantes différentes où ces pourcentages pourraient différer, mais une explication possible d’une telle variabilité dans la susceptibilité/sévérité de la maladie peut être trouvée dans les réponses immunitaires protectrices antérieures.
Cette étude, dirigée par deux premiers auteurs du Karolinska Institutet de Stockholm (Suède), a émis l’hypothèse que le schéma de propagation virale diminué et la protection évidente d’environ 80% de la population contre le COVID-19 sévère pourraient être liés à une immunité préexistante. qui contribue également aux seuils d’immunité collective.
Tester l’hypothèse
Pour tester cette hypothèse, les groupes d’étude ont appliqué des modèles mathématiques pour évaluer les effets de divers facteurs, tels que l’âge, la mobilité, l’immunité antérieure, les modèles interactifs, ainsi que les interventions non pharmacologiques introduites.
Les chercheurs ont également testé la capacité d’anticorps préexistants à inhiber la liaison de la glycoprotéine de pointe au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) dans un test de neutralisation virale de substitution SARS-CoV-2.
Les niveaux d’anticorps contre un peptide NGVEGF spécifique ont également été évalués avec une méthode de diagnostic par dosage immunoenzymatique (ELISA) sur un échantillon de 328 individus sains (principalement des donneurs de sang) de Suède et les réponses des lymphocytes T prédites ont également été évaluées en profondeur.
Carte thermique montrant les anticorps IgG spécifiques aux peptides et les données d’analyse de billes (MAD) chez les individus COVID-19 positifs et COVID-19 négatifs. (A et C) Carte thermique des valeurs MAD pour les peptides 3, 7 et 11 dans les cohortes COVID-19 positives (A) et COVID-19 négatives (C). (B et D) Les niveaux d’anticorps IgG (valeurs MAD) dirigés contre le NGVKGF (peptide 7) étaient plus élevés que contre le peptide NGVEGF (peptide 3) à la fois chez COVID-19-positif (B) et COVID-19-négatif (D) cohortes. (E–H) Anticorps IgG spécifiques aux peptides chez deux individus positifs au COVID-19 (E et F), chez un sujet qui a été exposé à la grippe et au SRAS CoV-2 mais qui n’est pas tombé malade (G), et chez un COVID -19-sujet négatif (H). ****p<0,0001, ***p<0,0001, **p<0,001, *p<0,01, ns : non significatif.
Une protection croisée robuste contre le SARS-CoV-2
Environ 58 à 68 % des donneurs de sang à Stockholm (Suède) avaient des anticorps détectables contre le peptide à réaction croisée testé, le NGVEGF, tandis que la vaccination contre la grippe saisonnière avait tendance à renforcer la liaison des anticorps inhibiteurs au SRAS-CoV-2. De plus, ce peptide a également activé l’immunité des lymphocytes T chez 20 % des individus sains.
De plus, onze peptides de lymphocytes T supplémentaires ayant une propension à réagir de manière croisée avec la grippe et le SRAS-CoV-2 ont été identifiés, avec le potentiel de protéger contre le SRAS-CoV-2 chez jusqu’à 71% des individus.
Ces résultats peuvent expliquer pourquoi tant de personnes en Suède n’ont pas été infectées après une exposition domestique évidente ou ont présenté des infections asymptomatiques ou bénignes. Mais, naturellement, les nouvelles variétés émergentes peuvent rapidement changer le paysage.
Implications dans le contexte épidémiologique
Ces modèles soutiennent l’hypothèse qu’une immunité préexistante contre les souches de grippe A H1N1 peut conférer une protection à un large éventail de personnes contre l’infection par le SRAS-CoV-2 – et que même la vaccination contre la grippe saisonnière ajoute une autre couche de sécurité.
Concernant ces derniers, différentes études épidémiologiques ont démontré que la vaccination contre la grippe saisonnière offre une protection substantielle contre le COVID-19, et surtout les formes sévères de la maladie nécessitent une hospitalisation et/ou une admission en unité de soins intensifs.
« On ne s’attend pas à ce qu’une telle immunité fournisse une immunité stérilisante au SARS-CoV-2 », déclarent les auteurs de l’étude dans ce medRxiv papier. « Au contraire, cela agit comme un frein à la propagation de l’épidémie, car une dose virale plus élevée est nécessaire pour infecter une personne qui a un niveau substantiel de pré-immunité induite par la grippe dans le cadre des interventions non pharmacologiques actuelles », ajoutent-ils.
Ces découvertes sont importantes pour comprendre la nature de la susceptibilité au SRAS-CoV-2, l’évolution naturelle hautement individuelle du COVID-19, la protection contre les nouvelles variantes, la réponse vaccinale et l’impact global du virus sur notre société.
