Une étude menée par des chercheurs brésiliens montre que les personnes ayant contracté le virus Zika courent un risque plus élevé de développer une dengue grave et d’être hospitalisées. Cette découverte est très pertinente pour le développement d’un vaccin contre le Zika.
Selon la littérature scientifique, une deuxième infection par l’un des quatre sérotypes connus de la dengue est généralement plus grave que la première, mais jusqu’à présent, aucune corrélation entre ce fait et l’apparition d’autres maladies n’avait été étudiée.
Un article sur l’étude est publié dans la revue Maladies tropicales négligées par le PLOS.
Le mécanisme qui exacerbe l’infection par la dengue suite à un cas de zika diffère de celui de deux infections consécutives par le virus de la dengue, concluent les auteurs. La charge virale est plus élevée lors du deuxième épisode de dengue, avec des niveaux élevés de cytokines inflammatoires non observés dans le cas du Zika.
La détection d’autres marqueurs suggère que l’augmentation de la gravité pourrait être due à l’activation des lymphocytes T, des éléments clés du système immunitaire qui aident à produire des anticorps, dans une réponse immunitaire pathogène appelée « péché antigénique originel ». Le processus implique ce qu’on appelle la mémoire des lymphocytes T, une réponse dans laquelle les lymphocytes T produits lors d’une infection précédente stimulent la production de davantage de lymphocytes T pour combattre une nouvelle infection. Parce que ces nouvelles cellules ne sont pas spécifiques au virus, elles déclenchent une libération excessive de cytokines inflammatoires, qui attaquent les protéines et les tissus de l’organisme, pouvant conduire à des hémorragies.
Les chercheurs ont analysé des échantillons provenant de 1 043 patients atteints de dengue confirmés en laboratoire, identifiant ceux qui avaient déjà été infectés par le Zika et la dengue. Les cas sont survenus en 2019 à São José do Rio Preto, une grande ville de l’État de São Paulo, au Brésil, considérée comme hyperendémique pour la dengue puisque plus de 70 % de la population a été atteinte de la maladie. Son climat et sa géographie favorisent la circulation des arbovirus tout au long de l’année. Des épidémies de dengue y ont eu lieu en 2010, 2013, 2015, 2016 et 2019, avec un nombre record de cas impliquant le sérotype 2.
« Nous avons conclu qu’une infection antérieure par la dengue n’était pas un facteur de risque de gravité, probablement parce que les patients en étaient déjà à leur troisième ou quatrième infection. Une infection antérieure au Zika était cependant importante et constituait un facteur aggravant lors d’un deuxième épisode de dengue. Cela nous a amenés à pour suggérer de nouveaux mécanismes et renouveler nos connaissances sur l’histoire naturelle de la maladie », a déclaré à l’Agence FAPESP Cássia Fernanda Estofolete, spécialiste des maladies infectieuses à la Faculté de médecine de São José do Rio Preto (FAMERP) et première auteure de l’article.
La FAPESP a soutenu l’étude via une subvention de recherche accordée à Estofolete, une bourse postdoctorale pour Alice Freitas Versiani, deuxième auteur de l’article, et une subvention de projet thématique pour l’auteur correspondant Maurício Lacerda Nogueira. Versiani et Lacerda sont également affiliées à FAMERP.
« Nos résultats ont confirmé les résultats d’une étude précédente portant sur des enfants atteints du zika au Nicaragua. Plus tard, lorsqu’ils étaient atteints de la dengue, le risque de gravité augmentait. Nous avons montré la même chose. [risk of severe dengue increased by prior zika or dengue] pour les adultes au Brésil. Nous avons également montré que ADE [antibody-dependent enhancement, in which, instead of providing protection, antibodies enhance viral entry into host cells and can exacerbate the disease] n’est pas classique. Cela soulève des questions sur le type de vaccin zika à utiliser et sur le timing optimal : faut-il l’administrer avec un vaccin contre la dengue pour éviter ce problème de l’un après l’autre, par exemple ? Il existe différentes possibilités, qu’il convient de comprendre pour garantir une prescription correcte. Au Brésil, il est encore plus important d’administrer le vaccin contre la dengue en premier en raison du nombre de cas », a déclaré Nogueira.
Notifications
En novembre 2023, le nombre de cas de dengue au Brésil a dépassé le nombre notifié au cours des 12 mois de 2022, atteignant 1 372 000, dont 1 million ont été confirmés entre janvier et juillet (date de publication du dernier bulletin disponible). Les États de São Paulo et du Minas Gerais ont enregistré le plus grand nombre de cas, selon le ministère de la Santé.
Concernant le Zika, les derniers chiffres pour 2023 sont de 4 773 cas probables, dont 1 725 confirmés. Bahia et le Rio Grande do Norte ont enregistré le plus grand nombre de cas. Les épidémiologistes notent que les maladies à arbovirus sont généralement sous-déclarées, parce qu’elles sont difficiles à diagnostiquer et parce que de nombreuses personnes présentent des symptômes bénins et ne sollicitent pas les services de santé pour se faire soigner.
En 2016, lorsque des épidémies de Zika ont éclaté dans de nombreuses régions du monde, le Brésil comptait plus de 1,5 million des 2,38 cas confirmés dans les Amériques. En 2019, l’Amérique du Sud a connu une épidémie de dengue, avec plus de 3,13 millions de cas notifiés, quatre ans après l’apparition du virus Zika sur le continent.
En mars 2023, un vaccin contre la dengue produit par une entreprise japonaise a obtenu l’approbation de l’ANVISA, l’agence brésilienne de surveillance de la santé, et ce vaccin est désormais disponible dans les cliniques privées. L’Institut Butantan développe un vaccin contre la dengue entièrement indigène destiné à être distribué aux cliniques publiques (pour en savoir plus : agencia.fapesp.br/50764). Le développement d’un vaccin contre le Zika est en cours, mais à un stade précoce.
La dengue et le zika sont tous deux des flavivirus, transmis par le même moustique (Aedes aegypti), et présentent des symptômes similaires, ce qui rend souvent le diagnostic difficile. La dengue est plus grave car en plus de la fièvre, des maux de tête, des douleurs musculaires et articulaires, des éruptions cutanées et des nausées, elle peut provoquer des saignements, voire la mort.
Les symptômes du Zika sont plus légers, mais le virus peut causer de graves problèmes chez les femmes enceintes et les bébés, comme la microcéphalie et éventuellement le syndrome de Guillain-Barré, un trouble neurologique conduisant à la paralysie.
Les spécialistes préviennent que Aedes les moustiques et les maladies qu’ils transmettent font leur apparition dans les régions tempérées en raison du réchauffement climatique et du changement climatique. La déforestation contribue également à l’augmentation du nombre de cas, car les moustiques ont davantage de prédateurs dans les points chauds de la biodiversité.
Méthodes
L’étude a été menée à partir d’échantillons provenant de patients suspectés de dengue, confirmés par RT-PCR. Les échantillons ont été évalués pour rechercher des antécédents d’infection par la dengue et le zika à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA) développé par le groupe FAMERP en partenariat avec le laboratoire de Lee Gehrke du Massachusetts Institute of Technology (MIT) aux États-Unis. Le test a été spécifiquement développé pour éliminer la réactivité croisée élevée entre flavivirus observée dans les kits commerciaux disponibles sur le marché.
L’analyse a montré que les patients ayant des antécédents d’infection à Zika avaient un risque 2,34 fois plus élevé de développer une dengue sévère et un risque d’hospitalisation 3,39 fois plus élevé que les témoins (sujets sans dengue et sans antécédents de Zika). Un âge relativement avancé (plus de 59 ans) était également un facteur de risque plus élevé de formes graves de dengue et d’hospitalisation.
Forts d’années de recherche derrière eux, Nogueira et son groupe ont publié en 2021 une étude montrant qu’une infection antérieure par la dengue chez les femmes enceintes infectées par le virus zika n’augmente pas le risque de donner naissance à un bébé atteint de microcéphalie (pour en savoir plus : agencia.fapesp.br/36370).
Estofolete s’est désormais lancé dans une nouvelle étape de recherche, en étendant la période d’étude pour couvrir les cas de dengue notifiés en 2022 et en changeant le sérotype. « L’objectif n’est pas seulement de répondre aux questions sur la gravité, mais aussi de savoir si le mécanisme que nous avons détecté est le même pour tous les sérotypes de la dengue, car cela influence d’autres facteurs et mécanismes. Nous n’avons pas beaucoup de connaissances accumulées sur les vaccins contre le Zika. , » il a dit.
