Dans la présente étude publiée dans Nutrimentsles chercheurs ont résumé la littérature scientifique publiée décrivant l’utilisation de la métabolomique pour détecter les métabolites chez les patients goutteux, en accordant une attention particulière aux biomarqueurs qui fournissent une prédiction précoce de la goutte.
Étude: Analyse des métabolites dans la goutte : une revue systématique et une méta-analyse. Crédit d’image : jittawit21/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Dans le passé, la métabolomique, une plate-forme faisant un usage robuste des techniques de spectroscopie et de séparation, facilitait la détermination des métabolites et la recherche de biomarqueurs prédictifs pour de nombreuses maladies graves, par exemple le cancer du foie et l’arthrose. Il identifie les métabolites de manière exhaustive et avec une précision exceptionnelle.
La goutte, une maladie métabolique et immunitaire causée par la sursaturation de l’acide urique (UA), évolue progressivement vers des lésions articulaires, des déformations et une productivité réduite, entraînant des coûts de santé élevés.
Les médecins traitent la goutte aiguë avec de fortes doses de médicaments, tels que les glucocorticoïdes et la colchicine. Cependant, il existe de plus en plus de preuves que l’observance médicamenteuse de ces thérapies est faible dans le monde. Ainsi, la prévention de la goutte aiguë et chronique et son diagnostic précoce semblent être la voie la plus rentable pour réduire les coûts de santé.
Après des efforts concertés pendant de nombreuses années, les chercheurs ont trouvé des métabolites spécifiques avec des perspectives prometteuses pour la prédiction de la goutte, dont des exemples sont l’hypoxanthine, la xanthine et la créatinine. Pourtant, une approche de conclusion cohérente et complète dans cette direction de recherche fait défaut.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé trois mots-clés et leurs synonymes, goutte, métabolites et métabolomique, pour compiler toutes les études pertinentes publiées jusqu’en juillet 2022 dans des bases de données, telles que la bibliothèque Cochrane, PubMed, EMBASE, VIP Date, Web of Science, CNKI et Wanfang Data.
Ils ont sélectionné les études en fonction de ces quatre critères :
i) englobait les patients goutteux ;
ii) utilisé certaines techniques métabolomiques pour analyser les échantillons de patients et de contrôle ;
iii) documenté le profil des métabolites identifiés ; et
iv) étaient des études de cohorte ou des études cas-témoins basées sur des sujets humains ou des essais contrôlés randomisés (ECR).
Ensuite, deux chercheurs indépendants ont utilisé l’échelle de Newcastle-Ottawa (NOS) pour évaluer le risque de biais dans toutes les études incluses dans cette revue systématique et méta-analyse. Enfin, l’équipe a effectué une analyse qualitative pour changer la direction des métabolites.
Ils ont utilisé la différence moyenne standardisée (DMS) de 46 métabolites et des intervalles de confiance à 95 % de 95 % (IC à 95 %) pour la méta-analyse entre les études, où ils ont considéré l’hétérogénéité comme substantielle uniquement lorsqu’elle était supérieure à 60 %.
Résultats
L’étude actuelle a mis en évidence et aidé à mieux comprendre les subtilités du métabolisme et du système immunitaire chez l’homme, qui se sont développées main dans la main d’un point de vue évolutif et de survie dans la longue histoire de l’existence humaine.
Comme la résistance à la famine et le développement d’une réponse immunitaire aux agents pathogènes étaient primordiaux, les nutriments utilisent le ou les systèmes de détection des agents pathogènes pour déclencher des réponses inflammatoires. Cela suggère que les unités fonctionnelles contrôlant ces fonctions proviennent de la même structure ancestrale au cours de l’évolution.
Dans le monde d’aujourd’hui, la plupart des humains n’ont pas à faire face à la pénurie alimentaire. Ainsi, une fois bénéfique, le métabolisme de l’UA déclenche l’accumulation de graisses et l’inflammation même sans infection, un processus biologique entraînant une insuffisance rénale.
L’analyse actuelle a trouvé un profil de métabolite caractéristique de la goutte, dans lequel 10 des 46 métabolites présentaient des différences marquées, et presque tous étaient liés à l’inflammation métabolique.
Les auteurs ont noté que l’acide DL-2-aminoadipique, un métabolite intermédiaire du métabolisme de la lysine, et les niveaux de créatinine variaient entre les patients goutteux et les témoins sains.
Le premier joue un rôle clé dans le métabolisme du glucose et des lipides ; ainsi, ses concentrations élevées favorisent la consommation de graisses. Cependant, cela endommage la fonction rénale chez les patients goutteux en améliorant leur métabolisme. Ces résultats ont confirmé l’hypothèse selon laquelle les systèmes métaboliques et immunitaires utilisent les mêmes systèmes de signalisation ou des systèmes de signalisation qui se chevauchent chez l’homme pour maximiser l’efficacité énergétique.
Les auteurs ont également noté que l’hypoxanthine pouvait provoquer une inflammation des reins. De même, l’adénosine, un métabolite de la purine, liait différents récepteurs purinergiques pour réguler la sécrétion d’interleukine-1bêta (IL-1β) et jouait un rôle anti-inflammatoire dans le développement et la rémission de la goutte.
De même, l’acide kynurénique (KYNA), un sous-produit du métabolisme du tryptophane, régule les cellules du système immunitaire et plusieurs maladies à médiation immunitaire. Des recherches récentes suggèrent que le stress chronique ou une légère inflammation pourraient favoriser la production de KYNA et les actions immunomodulatrices.
De plus, les chercheurs ont étudié la base méta-inflammatoire des crises de goutte. Comme on le sait, les cristaux d’urate de sodium se précipitent dans les articulations au cours du cercle vicieux de l’excédent de nutriments et de l’inflammation, provoquant éventuellement une arthrite goutteuse.
La précipitation des cristaux d’urate de sodium favorise également la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires, entravant davantage la fonction rénale. De même, des cristaux d’urate monosodique précipitent dans les autres types d’articulations pour déclencher une réponse immunitaire pro-inflammatoire.
Enfin, ils ont confirmé l’importance de l’inflammation métabolique dans la pathogenèse de la goutte. Les auteurs ont découvert que les voies de signalisation utilisées par l’inflammation métabolique et traditionnelle étaient relativement cohérentes et provenaient des voies du métabolisme énergétique trouvant des biomarqueurs associés dans le parcours évolutif, ce qui pourrait aider à détecter ou à prévenir les crises de goutte.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude actuelle ont montré comment les changements dans les niveaux de métabolites, tels que l’UA, l’hypoxanthine, l’adénosine, la créatinine et l’acide DL-2-aminoadipique, constituent la base du développement de la goutte.
Comme des études prospectives avec des cohortes plus importantes valident ces résultats, tous ou au moins certains de ces métabolites spécifiques pourraient servir de biomarqueurs prédictifs de la goutte.
