Dans une nouvelle étude, une molécule identifiée et synthétisée par des chercheurs de UCLA Health s'est avérée capable de restaurer les fonctions cognitives chez des souris présentant des symptômes de la maladie d'Alzheimer en relançant efficacement les circuits de mémoire du cerveau.
Si des effets similaires étaient démontrés chez l'homme, le composé candidat serait une nouveauté parmi les traitements de la maladie d'Alzheimer dans sa capacité à revitaliser la mémoire et la cognition, ont déclaré les auteurs de l'étude.
Il n'existe vraiment rien de tel sur le marché ou expérimentalement qui ait démontré qu'il permette cet effet.
Dr Istvan Mody, auteur principal de l'étude et professeur de neurologie et de physiologie à UCLA Health
La molécule DDL-920 fonctionne différemment des médicaments récemment approuvés par la FDA pour la maladie d'Alzheimer, comme le lécanemab et l'aducanumab, qui éliminent la plaque nocive qui s'accumule dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Bien qu'il ait été démontré que l'élimination de cette plaque ralentissait le taux de déclin cognitif, elle ne rétablit pas la mémoire et les troubles cognitifs.
« Ils laissent derrière eux un cerveau qui est peut-être sans plaques, mais toutes les altérations pathologiques dans les circuits et les mécanismes des neurones ne sont pas corrigées », a déclaré Mody.
Dans l'étude publiée dans la revue Les actes de l'Académie nationale des sciencesDes chercheurs de l'UCLA dirigés par le Dr Istvan Mody et le Dr Varghese John, professeur de neurologie et directeur du Drug Discovery Laboratory (DDL) au Mary S. Easton Center for Alzheimer's Disease Research and Care, ont cherché à trouver un composé qui pourrait, au sens figuré, réactiver les circuits de mémoire du cerveau.
Semblables à un feu de circulation, le cerveau envoie des signaux électriques à différents rythmes pour démarrer et arrêter diverses fonctions. Les oscillations gamma font partie des rythmes à plus haute fréquence et il a été démontré qu'elles orchestrent les circuits cérébraux sous-jacents aux processus cognitifs et à la mémoire de travail, le type de mémoire utilisé pour se souvenir d'un numéro de téléphone. Il a été démontré que les patients présentant des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer, tels qu'une déficience cognitive légère, présentent des oscillations gamma réduites, a déclaré Mody.
D'autres études ont tenté d'utiliser des techniques de neuromodulation pour stimuler les oscillations gamma afin de restaurer la mémoire. La stimulation auditive, visuelle ou magnétique transcrânienne à une fréquence de 40 Hz – similaire à la fréquence du ronronnement d'un chat – a permis de dissoudre les plaques dans le cerveau mais n'a pas montré d'améliorations cognitives notables, a déclaré Mody.
Dans cette dernière étude, Mody et son équipe ont cherché à aborder le problème sous un angle différent. S’ils ne pouvaient pas réactiver ces circuits de mémoire à l’aide d’outils externes, il existait peut-être un moyen de déclencher ces rythmes électriques de l’intérieur à l’aide d’une molécule.
Plus précisément, ils avaient besoin d’un composé capable de cibler certains neurones à déclenchement rapide, appelés interneurones à paravalbumine, qui sont essentiels à la génération d’oscillations gamma et donc à la mémoire et aux fonctions cognitives. Cependant, certains récepteurs chimiques de ces neurones qui répondent au messager chimique connu sous le nom de GABA fonctionnent comme des pédales de frein pour réduire les oscillations gamma entraînées par ces neurones.
Mody, John et leur équipe ont identifié le composé DDL-920 pour antagoniser ces récepteurs, permettant aux neurones de supporter des oscillations gamma plus puissantes.
Pour tester si cela pouvait réellement améliorer la mémoire et la cognition, les chercheurs ont utilisé des souris génétiquement modifiées pour présenter des symptômes de la maladie d’Alzheimer.
Ces souris atteintes de la maladie d'Alzheimer et ces souris sauvages ont subi des tests cognitifs de base dans un labyrinthe de Barnes, une plate-forme circulaire entourée d'indices visuels et contenant un trou d'évacuation. Le labyrinthe est utilisé pour mesurer la capacité des rongeurs à apprendre et à se souvenir de l'emplacement du trou d'évacuation.
Après les premiers tests, les chercheurs ont administré par voie orale du DDL-920 aux souris atteintes de la maladie d'Alzheimer deux fois par jour pendant deux semaines. Après le traitement, les souris atteintes de la maladie d'Alzheimer ont pu se souvenir du trou d'évacuation dans le labyrinthe à des rythmes similaires à ceux des souris sauvages. De plus, les souris traitées n'ont pas présenté de comportement anormal, d'hyperactivité ou d'autres effets secondaires visibles au cours de la période de deux semaines.
Selon Mody, même si le traitement est efficace chez la souris, il faudra encore beaucoup de travail pour déterminer s'il est sûr et efficace chez l'homme. S'il s'avère efficace, le médicament pourrait avoir des implications pour le traitement d'autres maladies et problèmes de santé qui ont des oscillations gamma diminuées, comme la dépression, la schizophrénie et les troubles du spectre autistique, a déclaré Mody.
« Nous sommes très enthousiastes à ce sujet en raison de la nouveauté et du mécanisme d’action qui n’a pas été abordé dans le passé », a déclaré Mody.
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