Des scientifiques de l’Université de Tohoku ont découvert une nouvelle approche qui améliore l’efficacité du blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) – une nouvelle forme de traitement du cancer utilisant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) – et minimise les effets secondaires associés. Ils ont démontré que l’utilisation des ICI pour cibler les ganglions lymphatiques positifs pour la tumeur génère une réponse anti-tumorale robuste contre les métastases locales et systémiques.
L’étude a été publiée dans le Journal de recherche expérimentale et clinique sur le cancer le 1er juin 2023.
Notre système immunitaire utilise des « protéines de point de contrôle » pour réguler et contrôler l’activité des cellules immunitaires. Mais les cellules cancéreuses peuvent parfois utiliser ces points de contrôle pour échapper à la détection. L’ICB est une immunothérapie puissante qui bloque ces points de contrôle et renforce la capacité naturelle du système immunitaire à combattre le cancer, plutôt que de cibler directement le cancer.
Pourtant, l’efficacité du traitement ICB varie d’une personne à l’autre et peut entraîner des effets secondaires graves. Médicalement, ceux-ci sont appelés événements indésirables liés au système immunitaire (EIir).
L’équipe de recherche, dirigée par le professeur Tetsuya Kodama de la Graduate School of Biomedical Engineering de l’Université de Tohoku, a émis l’hypothèse que l’ICB ciblée sur les ganglions lymphatiques métastatiques pourrait améliorer la réponse antitumorale tout en la dissociant des irAE.
Les chercheurs ont testé leur hypothèse en utilisant l’anti-CTLA4 – un ICI largement utilisé – sur des souris de laboratoire présentant des ganglions lymphatiques et des métastases à distance. Leurs découvertes ont confirmé que l’administration de bloqueurs CTLA4 directement aux ganglions lymphatiques positifs pour la tumeur a suscité une puissante réponse anti-tumorale contre les métastases locales et systémiques, prolongeant les chances de survie des souris.
L’effet immunothérapeutique du cancer a été médié par une régulation à la hausse de la population de cellules T fonctionnellement actives dans le ganglion lymphatique et la rate tumoraux. En comparaison, les blocages non spécifiques de CTLA4 ont provoqué un effet antitumoral plus faible et exacerbé les effets secondaires de l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, en particulier la pneumonie interstitielle.
Nos résultats sont importants car ils fournissent une approche simple pour améliorer l’efficacité de l’ICB, tout en minimisant ses effets secondaires associés. Cibler les ganglions lymphatiques positifs pour la tumeur avec l’ICB peut amplifier la réponse anti-tumorale et minimiser les irAE, conduisant à de meilleurs résultats pour les patients atteints de cancer. »
Professeur Tetsuya Kodama, École supérieure de génie biomédical de l’Université de Tohoku
Pour l’avenir, l’équipe prévoit d’étudier plus avant les approches ciblées lymphatiques pour l’amélioration de la réponse thérapeutique dans des essais cliniques afin de confirmer son efficacité chez l’homme.