Une étude publiée dans la revue Cancer de la nature, réalisé dans le cadre du programme de lutte contre le cancer de l’Institut de recherche médicale de l’hôpital del Mar (IMIM-Hospital del Mar) par le laboratoire de cellules souches cancéreuses et de dynamique des métastases, dirigé par le Dr Toni Celià-Terrassa, et le laboratoire de thérapie moléculaire du cancer, coordonné par le Dr Joan Albanell, avec la participation de centres internationaux, a découvert une approche qui augmente radicalement le succès de l’immunothérapie dans l’un des types de tumeurs les plus agressifs, le cancer du sein triple négatif. Ce sous-type, bien qu’il ne représente que 15 % des cas, est l’un des plus évolutifs et touche les patients les plus jeunes. Dans ce travail, les chercheurs ont découvert que les cellules souches tumorales sont la principale cause de résistance à l’immunothérapie dans ce sous-type de cancer du sein. La raison en est que ces cellules sont invisibles pour le système immunitaire, ce qui rend l’immunothérapie inefficace. De plus, l’étude offre une solution prometteuse à cette situation en utilisant une nouvelle approche thérapeutique dans des modèles précliniques qui rend les cellules souches cancéreuses visibles au système immunitaire afin qu’il puisse ensuite éliminer la tumeur.
Cette sous-population de cellules plus agressives peut représenter entre 5 % et 50 % de l’ensemble de la population tumorale dans le cancer du sein triple négatif. Ils ont de faibles niveaux de facteur LCOR, qui joue un rôle clé mais jusqu’alors inconnu en permettant aux cellules de présenter des antigènes à leur surface, des molécules qui permettent au système immunitaire de différencier les cellules normales des cellules tumorales et d’attaquer ces dernières. Par conséquent, dans le cas des cellules souches tumorales, la faible présence de ce facteur LCOR les rend invisibles aux défenses de l’organisme. En conséquence, ces cellules sont résistantes à l’immunothérapie du cancer du sein, qui a un taux de réussite relativement faible dans la pratique clinique actuelle.
Sommaire
Un mécanisme qui provoque la résistance aux traitements
Cette capacité des cellules souches tumorales à rester invisibles pour le système immunitaire leur permet de résister aux traitements d’immunothérapie. Comme l’explique le Dr Toni Celià-Terrassa, « Nous avons vu comment, malgré un traitement par immunothérapie, ces cellules survivent et ont la capacité de générer une résistance, qui est liée à leur capacité à se cacher du système immunitaire, leur permettant d’échapper à l’immunothérapie. »
À l’aide de modèles murins, les chercheurs ont démontré comment cette situation s’inverse lorsque le gène LCOR est activé dans ce type de cellule, mettant en branle la machinerie qui permet au système immunitaire de détecter la tumeur.
Il s’agit de reconfigurer la tumeur pour la rendre complètement visible et donc sensible à l’immunothérapie, en la transformant d’invisible en visible. »
Iván Pérez-Núñez, chercheur pré-doctoral au Laboratoire de dynamique des cellules souches cancéreuses et des métastases et premier auteur de l’étude
Les chercheurs ont pu voir comment, en combinant cette approche avec l’immunothérapie, le taux de réponse au traitement était total, et toutes les tumeurs étaient éliminées, guérissant les souris à long terme. Cela empêche à la fois la récurrence du cancer et la génération de résistance.
Étude pionnière sur l’utilisation de la thérapie par ARN messager dans le cancer et l’immunothérapie
Inspirés par la technologie utilisée dans la conception de vaccins à ARN messager pour le COVID-19, les chercheurs ont décidé d’utiliser une stratégie similaire pour transporter et délivrer l’ARN du gène LCOR dans les cellules tumorales et déclencher sa fonction. Des nanovésicules biologiques, de petites structures en forme de sac formées dans les cellules, ont été développées pour transporter ces informations et se sont avérées efficaces, empêchant les cellules souches tumorales de rester invisibles.
« Ce que nous faisons, c’est que le système immunitaire voit mieux la cellule tumorale. Contrairement aux cellules saines, les cellules malignes ont une charge beaucoup plus élevée d’antigènes « étrangers » reconnus, qui ne sont pas inhérents au système immunitaire. les défenses vont reconnaître, attaquer et éliminer les cellules malignes », explique le Dr Celià-Terrassa. En ce sens, il précise que « Nous avons découvert comment faire répondre ce type de cancer du sein à l’immunothérapie dans des modèles précliniques, rendant ces cellules visibles grâce à l’utilisation du mécanisme de présentation de l’antigène, boostant ainsi la réponse immunothérapeutique et son efficacité ». . »
Cette stratégie peut être applicable à d’autres types de tumeurs cancéreuses du sein et à d’autres types de tumeurs, bien que des études de sécurité et des essais cliniques chez l’homme soient d’abord nécessaires. Même ainsi, selon le Dr Joan Albanell, co-responsable de l’étude, directeur du programme de recherche sur le cancer à l’IMIM-Hospital del Mar et chef du département d’oncologie à l’Hospital del Mar, cette approche ouvre de nouvelles possibilités. « Ce qui est important, c’est que les résultats expérimentaux démontrent une sensibilisation sans précédent du cancer du sein triple négatif à l’immunothérapie, rendant les tumeurs résistantes pratiquement curables »explique le Dr Albanell, également professeur à l’UPF. « Cela nous motive sans équivoque à rechercher des stratégies thérapeutiques pouvant aboutir à des essais cliniques et à explorer si elles pourraient être applicables à d’autres tumeurs »conclut-il.
L’utilisation du LCOR en association avec l’immunothérapie a généré un brevet et une société dérivée sera créée pour le développer. « Le projet mené par le Dr Celià-Terrassa et le Dr Albanell est un exemple paradigmatique de recherche en thérapies immunitaires qui sera dynamisé dans un avenir proche par la nouvelle Division d’immuno-oncologie que nous créons à l’IMIM »explique le Dr Joaquín Arribas, directeur de l’IMIM-Hospital del Mar et auteur de l’étude.
L’étude a été rendue possible grâce à une subvention CLIP du US Cancer Research Institute et à un financement du Carlos III Health Institute (ISCIII). Merci également à l’Association espagnole contre le cancer (Asociación Española contra el Cáncer; AECC), à la Fondation Fero et au CIBERONC, un centre auquel appartiennent également les deux chercheurs qui ont dirigé l’étude.
Immunothérapie dans le cancer et le cancer du sein
L’immunothérapie est l’un des traitements les plus prometteurs pour éradiquer les tumeurs et guérir le cancer. Malheureusement, pour les cancers du sein, il n’est approuvé que dans le sous-type de cancer du sein triple négatif, où les résultats sont encore loin de ce que l’on attend de l’immunothérapie. Faire fonctionner l’immunothérapie dans le cancer du sein serait une excellente opportunité thérapeutique pour la population atteinte de cancer du sein, ce qui en ferait une très bonne option pour les cas plus avancés et métastatiques. Rappelons que le cancer du sein métastatique, malgré des avancées importantes et continues, n’est toujours pas curable chez la majorité des patientes.
Diagnostic de précision, immunothérapie, médecine personnalisée et recherche de pointe sur le cancer à l’hôpital del Mar
À l’hôpital del Mar, le cancer est traité grâce aux outils de diagnostic nécessaires pour obtenir un diagnostic de précision qui permet de planifier et d’offrir aux patients des options thérapeutiques personnalisées et individualisées en fonction de leur situation particulière. Parallèlement, il existe un engagement pour un modèle de soins centré sur le patient à travers un travail pionnier et de référence dans des unités fonctionnelles multidisciplinaires spécifiques à chaque type de tumeur. Les unités, composées de professionnels spécialisés dans chaque type de cancer, offrent les meilleures options thérapeutiques dans un modèle de prise de décision partagée avec le patient. Les infirmières gestionnaires guident les patients tout au long du processus diagnostique et thérapeutique. Ces soins de qualité sont combinés à une recherche révolutionnaire sur le cancer à l’Institut de recherche médicale de l’Hospital del Mar (IMIM) et à un vaste programme d’essais cliniques. Les axes de recherche portent sur l’approfondissement de l’immunothérapie et de la biopsie liquide, la recherche de biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques, le développement de nouvelles stratégies de chirurgie et de radiothérapie pour améliorer l’efficacité et la qualité de vie des patients. Ces recherches génèrent près de 200 articles dans des publications scientifiques chaque année, dont deux sur trois dans des revues à fort impact. Ces soins et cette recherche de pointe sont à la base de l’excellence de l’enseignement au Campus Hospital del Mar.
