Selon les résultats d’un récent essai clinique publié dans Les maladies infectieuses du Lancet.
Les résultats justifient une enquête plus approfondie sur de nouvelles stratégies thérapeutiques susceptibles d’améliorer efficacement les résultats cliniques de ces patients, a déclaré Michael Ison, MD, MS, professeur de médecine à la Division des maladies infectieuses, de chirurgie à la Division de transplantation d’organes et co-auteur de l’étude.
Entre 2018 et 2019, environ 29 millions de personnes ont contracté la grippe aux États-Unis, et parmi elles, 380 000 ont été hospitalisées, entraînant 20 000 décès, selon des données récentes des Centers for Disease Control and Prevention.
Au cours des deux dernières décennies, la norme de soins pour le traitement des patients ambulatoires et des patients hospitalisés atteints de grippe grave a été les inhibiteurs de la neuraminidase (INA), tels que l’oseltamivir, le zanamivir et le péramivir. Ces inhibiteurs bloquent la capacité des virus à voyager d’une cellule infectée pour infecter d’autres cellules saines.
Un autre traitement plus récemment approuvé par la FDA appelé baloxavir marboxil – un inhibiteur de l’endonucléase cap-dépendant – fonctionne différemment. Une fois que le virus de la grippe infecte une cellule saine en se liant à ses sucres d’acide sialique, le baloxavir bloque un mécanisme clé qui permet la production de nouvelles particules virales, freinant finalement la propagation du virus.
Dans un précédent essai clinique de phase 3, des patients adolescents et adultes atteints de grippe qui ont reçu du baloxavir ont présenté une amélioration des symptômes par rapport à ceux recevant un placebo et une plus grande réduction de la charge virale par rapport à ceux recevant un placebo ou des inhibiteurs de la neuraminidase.
Pour l’essai clinique en cours, un total de 366 patients adolescents et adultes hospitalisés pour la grippe – 87 pour cent diagnostiqués avec une infection grippale A, la souche de grippe la plus courante – ont été répartis au hasard pour recevoir soit une combinaison de baloxavir et d’INA, soit un placebo et NAI.
« Nous savons que les patients qui sont à l’hôpital ont plus de virus que les patients qui ne nécessitent pas d’hospitalisation, et le virus est là pendant une plus longue période. En ajoutant du baloxavir aux inhibiteurs de la neuraminidase, vous avez deux médicaments avec deux mécanismes différents qui pourraient diminuer la charge virale beaucoup plus rapidement, et en théorie, nous pensions que cela rendrait les gens mieux plus rapidement », a déclaré Ison, qui est également membre du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de la Northwestern University et également directeur du Northwestern Centre de recherche clinique de l’Institut universitaire des sciences cliniques et translationnelles (NUCATS).
Malheureusement, les enquêteurs ont constaté dans l’essai en cours que ce n’était pas le cas. Dans le groupe baloxavir, le délai moyen pour que les patients montrent des signes d’amélioration clinique était de 97,5 heures, alors que dans le groupe témoin, le délai moyen d’amélioration clinique était de 100,2 heures.
Ison a déclaré que ces résultats sont similaires aux études précédentes évaluant l’efficacité du baloxavir chez les patients ambulatoires atteints de grippe, où bien qu’il y ait eu une plus grande quantité de réduction virale observée chez les patients qui ont reçu du baloxavir avec un autre médicament, il n’y avait finalement aucune différence significative dans les résultats cliniques.
Un autre élément clé à retenir est que bien que le baloxavir n’ait été associé à aucun bénéfice clinique significatif, les patients qui ont reçu la combinaison ont démontré moins de résistance à la fin du traitement par rapport à ceux qui venaient de recevoir le NAI.
Selon Ison, cela peut bénéficier aux patients à haut risque de développer une résistance, tels que les patients transplantés et d’autres patients immunodéprimés qui peuvent avoir des charges virales plus élevées que les autres patients.
Nous n’avons généralement pas recommandé l’utilisation du baloxavir en raison du risque élevé d’apparition d’une résistance dans cette population de patients. Mais il est nécessaire que des études utilisent la combinaison dans cette population pour voir s’il y a de meilleurs résultats et, plus important encore, si nous voyons moins de résistance en utilisant les deux médicaments ensemble. Il peut également être nécessaire d’avoir d’autres bornes que nous regardons au delà de la charge virale. »
Michael Ison, MD, MS, co-auteur de l’étude
Cette étude a été soutenue par F. Hoffmann-La Roche et la Biomedical Advanced Research and Development Authority.
