Une nouvelle combinaison de médicaments pourrait considérablement retarder la progression d'une forme mortelle de cancer de la prostate chez les hommes avec des mutations génétiques spécifiques, trouve un essai international majeur dirigé par des chercheurs de l'UCL.
L'essai d'amplitude de phase III, publié dans Médecine de la naturea testé l'ajout de niraparib, un type de médicament contre le cancer ciblé connu sous le nom d'inhibiteur de PARP, au traitement standard de l'acétate de l'abiraterone et de la prednisone (AAP).
L'étude s'est concentrée sur les patients diagnostiqués avec un cancer avancé de la prostate où les cellules se sont propagées à d'autres parties du corps, qui commençaient leur premier traitement et qui avaient également des altérations des gènes impliqués dans un type essentiel de réparation de défauts d'ADN, appelé réparation de recombinaison homologue (RRR).
Ces gènes aident à réparer l'ADN endommagé et lorsqu'ils sont défectueux, les cellules cancéreuses peuvent se développer et se propager de manière plus agressive. Environ une personne sur quatre atteints d'un cancer avancé de la prostate à ce stade a des altérations des gènes HRR, tels que BRCA1, BRCA2, CHEK2et Palb2.
Le traitement standard du cancer avancé de la prostate est actuellement AAP (ou des médicaments similaires, avec une chimiothérapie docétaxel offerte à environ un patient sur cinq), mais ces mutations rendent le cancer plus agressif et, par conséquent, la progression de la maladie sur un traitement standard est souvent beaucoup plus rapide avec des attentes de vie plus courtes.
Dirigée par le professeur Gerhardt Attard de l'UCL Cancer Institute, l'essai a inscrit 696 hommes dans 32 pays avec un âge médian de 68 ans. La moitié a reçu la nouvelle thérapie combinée (Niraparib Plus App), tandis que l'autre moitié a reçu un traitement standard avec un placebo. De tous les patients, plus de la moitié (55,6%) avaient des modifications BRCA1 ou BRCA2 gènes.
L'essai était en double aveugle, ce qui signifie que ni les patients ni les médecins ne savaient quel traitement était administré.
Conclusions clés
Lors d'un suivi médian d'un peu plus de deux ans et demi (30,8 mois), les chercheurs ont constaté que:
- Dans l'ensemble, le niraparib a réduit le risque de croissance du cancer de 37% par rapport à l'AAP seul chez tous les patients et de 48% dans le sous-groupe de patients atteints BRCA1 ou BRCA2 Mutations.
- Le temps que les symptômes se sont aggravés étaient deux fois plus longs pour les patients qui ont reçu du niraparib par rapport à ceux qui ont reçu un placebo, réduisant le nombre de patients qui avaient une aggravation notable dans les symptômes de 34% à 16%.
- Les chercheurs ont observé une tendance à une amélioration de la survie globale dans le groupe niraparib. Cependant, un suivi plus long est nécessaire pour confirmer que le démarrage du niraparib pour cette population de patients améliore l'espérance de vie.
Bien que les traitements standard actuels soient très efficaces pour la majorité des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate, une proportion petite mais très importante de patients a un bénéfice limité. Nous savons maintenant que les cancers de la prostate ayant des altérations des gènes HRR représentent un groupe important de patients dont la maladie se reproduit rapidement et a un cours agressif. En combinant avec le niraparib, nous pouvons retarder le retour du cancer et, espérons-le, prolongeant considérablement l'espérance de vie.
Ces résultats sont frappants car ils soutiennent les tests génomiques généralisés au diagnostic avec l'utilisation d'un traitement ciblé pour les patients qui tiennent le plus grand avantage.
Pour les cancers avec une mutation dans l'un des gènes HRR éligibles, où le niraparib a été approuvé, un médecin devrait considérer une discussion qui équilibre les risques des effets secondaires contre le bien-être pour retarder la croissance de la maladie et l'aggravation des symptômes. «
Professeur Gerhardt Attard, UCL Cancer Institute
Effets secondaires
Bien que le traitement soit généralement bien toléré, les effets secondaires étaient plus courants dans le groupe niraparib. Significativement plus de cas d'anémie et d'hypertension artérielle ont été signalés avec le niraparib, et 25% des patients ont nécessité des transfusions sanguines. Les décès liés au traitement étaient également plus élevés dans le groupe niraparib (14 contre 7), bien que les taux d'arrêt globaux soient restés faibles.
Les auteurs de l'étude notent que même si les résultats sont prometteurs, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les avantages de survie à long terme et pour explorer l'impact des nouvelles techniques d'imagerie et des tests génétiques plus larges.
Cancer de la prostate en nombre
À l'échelle mondiale, environ 1,5 million d'hommes reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate chaque année. Au Royaume-Uni, le cancer de la prostate est le cancer le plus courant chez les hommes, avec plus de 56 000 hommes diagnostiqués chaque année, et environ 12 000 hommes meurent chaque année de la maladie.
Le procès Amplitude a été parrainé par Janssen Research & Development, qui fait partie de Johnson & Johnson.
