Des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) et leurs collaborateurs ont découvert une nouvelle façon de RAS Les gènes, qui sont généralement mutés dans le cancer, peuvent entraîner la croissance tumorale au-delà de leur rôle bien connu dans la signalisation à la surface cellulaire. Selon une étude publiée le 11 novembre 2024 dans Cancer naturel.
RAS Les gènes sont les deuxièmes gènes les plus fréquemment mutés dans le cancer, et les protéines RAS mutantes sont des facteurs clés de certains des cancers les plus mortels, notamment presque tous les cancers du pancréas, la moitié des cancers colorectaux et un tiers des cancers du poumon. Des décennies de recherche ont montré que les protéines RAS mutantes favorisent le développement et la croissance des tumeurs en activant des protéines spécifiques à la surface des cellules, créant ainsi un flux constant de signaux indiquant aux cellules de se développer.
Il s'agit de la première étude à montrer que des mutations RAS les gènes peuvent favoriser le cancer d’une manière entièrement nouvelle. La découverte du rôle supplémentaire des protéines RAS a des implications passionnantes pour l’amélioration du traitement. »
Douglas Lowy, MD, auteur de l'étude, directeur adjoint du National Cancer Institute (NCI) du NIH
Les médicaments qui bloquent les protéines RAS mutantes ne sont disponibles comme traitements contre le cancer que depuis quelques années et ont été approuvés par la Food and Drug Administration pour traiter le cancer du poumon et le sarcome. Bien que leur développement ait été un succès scientifique majeur, les inhibiteurs du SRA ont jusqu’à présent eu un impact limité sur les résultats pour les patients, améliorant la survie de quelques mois seulement chez la plupart des patients.
Il y a plus de 35 ans, un groupe dirigé par le Dr Lowy a contribué aux premières études qui ont identifié RAS en tant que gène cancérigène et a contribué à expliquer comment il favorise la croissance tumorale. Dans cette nouvelle étude, l’équipe de recherche a découvert que le RAS mutant est directement impliqué dans le processus de libération d’une protéine nucléaire appelée EZH2 à partir d’un complexe transporté du noyau vers le cytoplasme. Une fois libéré, EZH2 facilite la dégradation d’une protéine suppresseur de tumeur appelée DLC1. Le blocage du RAS mutant a empêché la libération d'EZH2, rétablissant ainsi l'activité de DLC1.
Dans des expériences sur des lignées cellulaires humaines de cancer du poumon et des modèles murins de cancer du poumon, les chercheurs ont découvert que la combinaison d'inhibiteurs de RAS avec différents médicaments anticancéreux ciblés qui réactivent l'activité suppresseur de tumeur de DLC1 avait une activité puissante contre le cancer, plus puissante que celle des inhibiteurs de RAS seuls.
L'étude a également trouvé des preuves que les protéines RAS mutantes remplissent cette même fonction dans d'autres types de cancer, ce qui suggère que ce mécanisme pourrait être une caractéristique générale des cancers avec mutation. RAS gènes.
Les chercheurs pensent que leurs découvertes pourraient avoir des applications potentielles pour le traitement des cancers alimentés par le RAS. Ils ont commencé à étudier le fonctionnement de cette fonction du SRA dans le cancer du pancréas, en particulier parce qu'il existe très peu de traitements efficaces pour ce type de cancer.
« De nouvelles combinaisons de traitements pourraient un jour être développées pour prendre en compte ce nouveau rôle du RAS », a déclaré le Dr Lowy.
