Une nouvelle recherche menée par les scientifiques de l'UTHealth Houston a découvert deux gènes associés à des variantes liées à l'épilepsie, qui ont montré des traits spécifiques qui en font des biomarqueurs diagnostiques prometteurs.
L'étude a été récemment publiée dans Communications naturelles.
Dirigée par Dennis Lal, PhD, directeur du Centre de neurogénétique et professeur agrégé de neurologie à la McGovern Medical School de l'UTHealth Houston, l'équipe de recherche a analysé les données de 1 386 tissus cérébraux humains à la recherche de variantes somatiques dans les gènes d'individus subissant une chirurgie pour l'épilepsie. Les variantes somatiques sont des modifications de l'ADN qui se produisent après la conception et ne peuvent être identifiées que dans le tissu cérébral.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), l’épilepsie touche environ 3,4 millions de personnes aux États-Unis, et 1 patient sur 3 souffre de formes pharmacorésistantes de la maladie. En reliant l’épilepsie à des mutations génétiques spécifiques, la recherche offre un nouveau cadre pour comprendre la maladie et développer des thérapies qui s’attaquent à ses causes profondes.
L'étude la plus approfondie du genre a permis d'identifier deux nouveaux gènes, DYRK1A et EGFR, ainsi que leurs mutations génétiques liées aux lésions cérébrales épileptiques.
La découverte de ces gènes nous aide non seulement à mieux comprendre la biologie derrière l'épilepsie, mais révèle également des traits spécifiques dans les tissus, ce qui en fait des outils précieux pour diagnostiquer la maladie. »
Dennis Lal, PhD, directeur du Centre de neurogénétique et professeur agrégé de neurologie à la McGovern Medical School de l'UTHealth Houston
Grâce à la recherche, Lal et son équipe ont confirmé quatre associations gène-maladie bien établies et ont fourni des preuves de huit autres. Une fois que les tests sur les tissus cérébraux postopératoires seront cliniquement disponibles en dehors de la recherche, ces résultats pourraient apporter des réponses tant attendues sur les causes de l'état de ces patients atteints d'une forme résistante aux médicaments de la maladie, a-t-il déclaré.
Le projet a également révélé que de nombreux gènes identifiés avec des variantes associées interagissent avec des voies biologiques ciblées par les médicaments anticancéreux approuvés par la FDA. Bien que les lésions épileptiques partagent des similitudes génétiques avec les tumeurs, elles diffèrent sur plusieurs points essentiels. Les neurones – les cellules affectées par l'épilepsie – ne se répliquent pas comme les cellules cancéreuses, ce qui ouvre la possibilité de réutiliser les médicaments anticancéreux existants pour le traitement de l'épilepsie.
« Pour les personnes épileptiques, leurs soignants et les prestataires de soins de santé, notre recherche représente un pas de plus vers la compréhension de l'épilepsie à son niveau le plus fondamental tout en améliorant la qualité de vie des patients », a déclaré Lal.
Les co-auteurs comprenaient Christian Bosselman, MD, de l'Universitätsklinikum Tübingen ; Costin Leu, PhD, et Tobias Brünger, PhD, d'UTHealth Houston ; Lucas Hoffman, MD, PhD, de l'Université de Washington ; Katja Kobow PhD, de l'Universitätsklinikum Erlangen ; Imad Najm MD, de la Cleveland Clinic ; et Ingmar Blumcke, MD, de l'Universitätsklinikum Erlangen – Institut de neuropathologie.
