Pour les enfants et les jeunes adultes diagnostiqués avec un ostéosarcome, un type de cancer des os courant dans ce groupe d'âge, les chances de survie peuvent être extrêmement faibles (20 à 30 %) lorsque la maladie se propage aux poumons.
Les traitements de l'ostéosarcome n'ont pas changé depuis les années 1980. Cela nous laisse avec un besoin critique de thérapies plus efficaces et innovantes pour ces patients. »
Balakrishna Koneru, Ph.D.
Dans le but d'améliorer les résultats pour ces jeunes patients, le Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) a récemment accordé une subvention de 198 822 $ sur deux ans à Koneru, professeur adjoint de pédiatrie à l'École de médecine et à l'École supérieure des sciences biomédicales du TTUHSC, et ancien chercheur postdoctoral pour C. Patrick Reynolds, MD, Ph.D., directeur de l'École TTUHSC. Centre de recherche sur le cancer pédiatrique de médecine.
La subvention (« Enquête sur la sous-unité Alpha-V de l'intégrine en tant que cible thérapeutique dans les ostéosarcomes ALT-dépendants ») est une excellence régionale CPRIT Texas en cancer : prix d'étude pilote. Ces prix fournissent jusqu'à 200 000 $ sur deux ans aux chercheurs qui mènent des recherches originales et innovantes sur le cancer, situés dans des régions du Texas historiquement mal desservies par la recherche sur le cancer et travaillant à 100 miles ou plus d'un centre de cancérologie désigné par le National Cancer Institute situé dans l'État.
Koneru a déclaré que les ostéosarcomes sont l'un des nombreux cancers qui ont souvent de mauvais résultats parce que leurs cellules utilisent une astuce de survie spéciale appelée allongement alternatif des télomères ou ALT. Les télomères sont des capuchons situés à l'extrémité des chromosomes qui protègent l'information génétique contenue dans la cellule. Les cellules cancéreuses doivent continuer à allonger ces télomères pour continuer à se diviser.
« La plupart des cancers le font en activant une enzyme appelée télomérase, mais certains activent plutôt l'ALT », a expliqué Koneru. « L'ALT est particulièrement fréquente dans certains sarcomes et dans les formes agressives de neuroblastome infantile. Malheureusement, les cancers qui dépendent de l'ALT sont très difficiles à traiter et il n'existe actuellement aucun traitement conçu pour les cibler spécifiquement. »
Koneru a déclaré que son groupe avait déjà montré qu'environ 70 % des patients atteints d'ostéosarcome avaient des tumeurs provoquées par l'ALT, un mécanisme de maintenance des télomères qui peut être détecté avec un test de laboratoire fiable. Parce que l’ostéosarcome présente une prévalence très élevée du phénotype ALT, ses recherches se sont concentrées sur ce type de cancer.
Grâce aux criblages CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats), qui permettent de modifier des milliers de gènes à la fois pour identifier ceux essentiels à la survie de la tumeur, l'équipe a découvert qu'une protéine appelée Integrin Alpha V (ITGAV) joue un rôle essentiel dans la survie des ostéosarcomes induits par l'ALT.
« Cette proposition vise à étudier l'ITGAV en tant que cible thérapeutique potentielle pour ces tumeurs difficiles à traiter », a ajouté Koneru.
Soutenu par cette concession CPRIT, le laboratoire de Koneru cherchera à étendre son travail novateur avec l'ITGAV pour renforcer ses découvertes et démontrer l'importance de la protéine dans le traitement des cancers induits par l'ALT. En cas de succès, il a déclaré que l’étude pourrait ouvrir la voie à un nouveau médicament pour traiter l’ostéosarcome.
« Le gène ITGAV est essentiel pour les ostéosarcomes ALT-positifs », a déclaré Koneru. « Dans cette étude, nous essayons de comprendre exactement pourquoi c'est essentiel et si nous pouvons le développer comme cible thérapeutique pour l'ostéosarcome dépendant de l'ALT. »
En fonction des résultats de l'étude, Koneru a déclaré que leurs résultats pourraient également être étendus à d'autres cancers.
« Il ne s'agit pas seulement d'ostéosarcome, mais d'autres sarcomes qui sont également connus pour avoir une forte prévalence d'ALT », a déclaré Koneru. « Ils peuvent également potentiellement être ciblés à l'aide d'un médicament spécifique que nous pourrions trouver au cours de nos recherches. »
