Dans le dernier numéro de Thérapie moléculaire, Skoltech et les chercheurs du MIT ont publié une nouvelle thérapie combinatoire pour le traitement du cancer du foie. En utilisant une approche siRNA, un domaine dans lequel le Dr Zatsepin (Skoltech) excelle, couplée à la technologie des nanoparticules lipidiques développée au laboratoire Anderson (MIT), les scientifiques ont ciblé les protéines impliquées dans l'apoptose, un programme réglementé de mort cellulaire. En combinaison avec la chimiothérapie, cela a provoqué une diminution significative de la charge tumorale dans un modèle murin de carcinome hépatocellulaire.
Le cancer du foie est le quatrième cancer le plus répandu dans le monde et l'incidence de la maladie a plus que triplé depuis 1980. Les stades avancés de ce cancer sont très agressifs et résistants à toutes les chimiothérapies conventionnelles. Ce n'est que récemment que le régorafenib à inhibiteurs de kinases multiples et deux inhibiteurs de points de contrôle différents ont été approuvés pour les patients qui progressent après le sorafenib, mais cela n'a augmenté la survie globale que de 3 mois, soulignant la nécessité de développer de nouveaux traitements pour cette maladie.
Ce que nous faisons, c'est simplement désactiver un mécanisme qui empêche la mort cellulaire, en particulier dans les cellules du foie. Une fois le mécanisme désactivé, les cellules deviennent plus susceptibles de mourir. Cela permet à la chimiothérapie d'être plus efficace, de tuer plus de cellules cancéreuses et de les empêcher de se diviser. Et bien que notre siRNA atteigne toutes les cellules du foie, les cellules cancéreuses sont plus sensibles, car elles se divisent rapidement, elles seront donc plus affectées par le traitement tandis que les cellules normales survivent. «
Dominique Leboeuf, doctorant Skoltech et premier auteur de cette publication
Ces résultats impressionnants sont le fruit d'une longue collaboration entre Skoltech et MIT, dirigée par les professeurs Konstantin Piatkov, Timofei Zatsepin et Daniel Anderson. Financées par le programme NGP, des recherches ont été menées à Skoltech et au MIT, exploitant les forces des deux équipes et maximisant l'expérience d'apprentissage pour les étudiants et les chercheurs impliqués. « Cette étude est partie d'une idée claire suggérée par K. Piatkov, lorsque nous venions de démarrer nos laboratoires communs externes à Skoltech. Ce projet a combiné les connaissances de Konstantin dans la voie N-Degron, mon expertise en siRNA et le savoir-faire de Daniel Anderson en oligonucléotides. livraison, pour le développement d'une nouvelle thérapie contre le cancer du foie. Tout d'abord, Dominique a confirmé que les mécanismes moléculaires suggérés permettent la destruction sélective des cellules tumorales tout en épargnant les cellules normales, ce qui est crucial pour la poursuite du développement de médicaments. En collaboration avec le laboratoire de Dan Anderson au MIT , nous avons pu montrer les perspectives de cette approche combinatoire pour traiter le cancer du foie dans des modèles animaux. Nous pensons que les combinaisons de siRNA avec d'autres médicaments devraient apporter une solution à de nombreuses maladies difficiles à traiter « , a déclaré Timofei Zatsepin.
« Parce que les protéines ciblées par notre thérapie sont exprimées dans tous les types de cellules, le traitement combinatoire développé dans cette étude a le potentiel d'être appliqué à tous les types de cancer. Notre approche est simple et universelle, et nous pensons qu'elle a la possibilité d'améliorer éventuellement les résultats pour de nombreux patients cancéreux à l'avenir « , a commenté le directeur de l'étude, le professeur Konstantin Piatkov.
La source:
Institut des sciences et technologies de Skolkovo (Skoltech)
Référence de la revue:
Leboeuf, D., et al. (2020) La régulation négative de la voie Arg / N-degron sensibilise les cellules cancéreuses à la chimiothérapie in vivo. Thérapie moléculaire. doi.org/10.1016/j.ymthe.2020.01.021.
