Des chercheurs du MDC et de la Charité ont développé une nouvelle thérapie génique basée sur un récepteur spécial des lymphocytes T qui aide le système immunitaire à reconnaître et combattre efficacement les cellules cancéreuses. La sécurité de la nouvelle thérapie est actuellement testée sur des patients atteints d’un cancer de la moelle osseuse dans le cadre d’un essai clinique de phase I.
Une nouvelle thérapie génique de lutte contre le cancer a été appliquée dans la clinique pour la première fois après 20 ans de recherche préliminaire dans les laboratoires du Max Delbrück Center for Molecular Medicine de l’Association Helmholtz (MDC) et de la Charité – Universitätsmedizin Berlin. Parmi les autres initiatives issues de ces travaux, citons la start-up biotechnologique T-Knife. Il y a quelques semaines, la première patiente atteinte d’un myélome multiple a reçu une perfusion des propres cellules immunitaires de son corps (les soi-disant cellules T) qui avaient été génétiquement modifiées pour permettre à leurs récepteurs de reconnaître et de combattre le cancer. Le myélome multiple est l’un des cancers les plus courants affectant les os et la moelle osseuse.
Douze patients doivent suivre ce traitement au cours de l’essai de phase I de deux ans. «La principale préoccupation à l’heure actuelle est de s’assurer que cette nouvelle forme d’immunothérapie et de thérapie génique est sans danger pour les patients», déclare le professeur Antonio Pezzutto, qui dirige l’étude au Département médical, Division d’hématologie, d’oncologie et d’immunologie tumorale sur le campus de la Charité Benjamin Franklin. «Nous pensons que nous verrons des indications que le principe de la thérapie est efficace et espérons que les patients en bénéficieront», ajoute Pezzutto, «mais c’est dans la prochaine phase clinique que l’efficacité de la thérapie sera étudiée dans un grand nombre de gens. » Le ministère fédéral allemand de l’éducation et de la recherche (BMBF) finance le projet de coopération avec 4 millions d’euros.
Formation sur les lymphocytes T
Les cellules T surveillent notre corps et le protègent contre des maladies telles que les infections virales. Les cellules infectées peuvent être reconnues par les antigènes viraux qui apparaissent comme des marqueurs typiques à leur surface. Si une cellule T détecte un antigène à l’aide de son récepteur, elle détruit la cellule affectée ou déclenche une réponse immunitaire plus large. Les cellules cancéreuses ont également des antigènes spéciaux à leur surface, mais le problème est que le système immunitaire ne les reconnaît souvent pas comme malignes et ne les combat donc pas.
Tout cela pourrait être sur le point de changer avec la nouvelle thérapie génique à cellules T, qui a été développée par une équipe dirigée par le professeur Thomas Blankenstein, chef du laboratoire d’immunologie moléculaire et de thérapie génique au MDC et ancien directeur de l’Institut d’immunologie médicale à Charité. Les chercheurs veulent apprendre aux cellules T des participants à l’étude à identifier les cellules cancéreuses comme des envahisseurs. «Nos expériences précliniques suggèrent que cela devrait être possible sans endommager les tissus sains des patients», déclare Blankenstein.
Une plateforme technologique unique
L’équipe de recherche a commencé par se concentrer sur l’antigène MAGE-A1 en tant que candidat potentiel pour le traitement du myélome multiple. Cette protéine est une caractéristique distinctive typique qui apparaît à la surface des cellules cancéreuses et est plus fréquente dans le myélome multiple. Les scientifiques ont pu produire un récepteur de cellule T spécifique qui reconnaît cet antigène particulier, et donc la cellule qui le porte, comme malin et dangereux.
Cela a été possible grâce à une plate-forme technologique unique que l’équipe de Blankenstein a développée pour la thérapie génique – une souris transgénique avec un répertoire de cellules T exclusivement humaines. «Si la souris transgénique est immunisée avec un antigène humain, elle commence à produire uniquement des cellules T avec des récepteurs correspondants, qui peuvent ensuite être facilement isolées», explique Blankenstein. « Cela nous permet d’obtenir le schéma génétique des récepteurs d’origine humaine, qui ne peuvent généralement pas être obtenus chez l’homme. Les récepteurs des lymphocytes T sont ensuite soumis à une série de tests de sécurité et d’efficacité, ce qui est très important pour garantir la sécurité de ce produit. traitement des patients atteints d’un cancer de la moelle osseuse. «
Comment fonctionne le traitement
Les produits cellulaires pour l’ensemble de l’étude sont fabriqués au GMP Facility for Cellular Therapies du Clinical Research Center (ECRC), une institution conjointe du MDC et de la Charité spécialisée dans la production de thérapies cellulaires et géniques en salles blanches. Premièrement, les médecins ont prélevé des cellules T sur le patient initial et les ont remises à des spécialistes du CRCE. Ici, les informations génétiques du récepteur spécifique ont été insérées dans les propres cellules T du patient, qui ont ensuite été activées et multipliées. Quelques jours avant le traitement, le patient a reçu une chimiothérapie pour éliminer d’autres cellules immunitaires du corps. Cela rend l’attaque des cellules cancéreuses particulièrement efficace. Après avoir été traitée avec ses propres cellules T génétiquement modifiées, la patiente a été suivie pendant une quinzaine de jours en tant que patient hospitalisé à la Charité. Elle a subi des examens réguliers depuis lors, et ceux-ci se poursuivront dans le futur. Parmi les médecins traitants figurent Matthias Obenaus, qui a isolé et caractérisé ce récepteur des lymphocytes T dans le cadre de sa thèse de doctorat.
En plus de MAGE-A1, l’équipe a découvert d’autres antigènes prometteurs qui se produisent dans d’autres cancers. Le couteau en T est actuellement en train de fabriquer et de tester des récepteurs appropriés. En cas de succès, cela devrait permettre à de plus en plus de patients de bénéficier à l’avenir de la nouvelle thérapie génique du MDC et de la Charité. «Nous sommes ravis d’apprendre les résultats de l’étude et espérons que cette thérapie génique nous fournira un nouveau moyen prometteur de mieux lutter contre le cancer à l’avenir», déclare Blankenstein.
La source:
Centre Max Delbrück de médecine moléculaire de l’Association Helmholtz
