Des recherches pionnières sur l’inflammation chronique souvent observée dans certains cancers du sang ont identifié une approche thérapeutique prometteuse pour la myélofibrose, un cancer de la moelle osseuse potentiellement mortel.
La nouvelle recherche du UVA Cancer Center identifie un contributeur important à l’inflammation incessante associée à un groupe de cancers du sang appelés néoplasmes myéloprolifératifs. Ces cancers amènent la moelle osseuse à produire trop de cellules sanguines. Cela entraîne des symptômes tels que maux de tête, fièvre, fatigue, faiblesse, douleurs osseuses, saignements et hypertrophie de la rate.
La recherche de Golam Mohi, PhD, et de ses collègues de l’UVA permet de mieux comprendre comment les cellules cancéreuses de la moelle osseuse favorisent le développement de la myélofibrose. Ils ont identifié une cytokine, appelée interleukine-1, qui contribue à la progression de la myélofibrose. Cibler cette cytokine pourrait empêcher la progression de la myélofibrose, rapportent les scientifiques. Cela pourrait épargner à la moelle osseuse les cicatrices nocives qui caractérisent la maladie.
Les inhibiteurs de JAK2, le ruxolitinib et le fedratinib, sont actuellement des thérapies approuvées pour la myélofibrose, mais ils ne réduisent pas de manière significative la fibrose de la moelle osseuse. Ainsi, nous pensons que d’autres facteurs en plus de l’activation de JAK2 pourraient être impliqués dans le développement de la myélofibrose. Nos recherches fournissent de nouvelles connaissances sur la façon dont la signalisation inflammatoire médiée par l’interleukine-1 contribue au développement de la fibrose de la moelle osseuse et pourrait conduire à une nouvelle approche thérapeutique pour ce cancer mortel de la moelle osseuse. »
Golam Mohi, du UVA Cancer Center et de la faculté de médecine de l’Université de Virginie
À propos de la myélofibrose
Une greffe de moelle osseuse, pour remplacer physiquement la moelle osseuse malade, est le seul traitement potentiel actuellement disponible pour la myélofibrose. Mais cette procédure est très éprouvante pour le corps et associée à de nombreuses complications, ce qui la rend risquée pour les patients plus âgés (le groupe le plus susceptible de développer le cancer). Parce que tous les patients ne sont pas éligibles aux greffes de moelle osseuse, de nouvelles options de traitement sont nécessaires.
La nouvelle découverte des UVA pourrait non seulement fournir une nouvelle approche thérapeutique, mais aussi éclairer les mécanismes fondamentaux de la progression des néoplasmes myéloprolifératifs. Mohi et son équipe ont découvert que l’interleukine-1 (communément appelée IL-1) est cruciale pour le développement de la myélofibrose. L’augmenter chez des souris de laboratoire a accéléré la cicatrisation de la moelle osseuse et alimenté la production excessive de cellules sanguines. Le réduire, en revanche, a eu l’effet inverse.
Les chercheurs ont également examiné les niveaux d’interleukine-1 chez les patients humains. Ils ont découvert que ces patients présentaient des niveaux élevés de deux formes d’IL-1, ce qui renforce le cas de l’IL-1 ou du récepteur de l’IL-1 en tant que cible de traitement prometteuse.
Les chercheurs pensent que l’IL-1 envoie des signaux qui amplifient l’inflammation dans le corps et favorisent des changements nocifs dans la moelle osseuse. Ils ont pu bloquer ce processus chez des souris de laboratoire à l’aide d’un anticorps, réduisant considérablement les cicatrices de la moelle. Les scientifiques pourraient être en mesure d’adapter cette approche ou d’utiliser d’autres moyens pour bloquer l’IL-1 et stimuler des avantages similaires chez les patients humains, bien que beaucoup plus de recherches et de tests soient nécessaires.
« Sur la base des résultats de cette étude, nous suggérons que les thérapies combinées ciblant à la fois JAK2 et IL-1 pourraient être utiles pour le traitement de la myélofibrose », a déclaré Mohi, du département de biochimie et de génétique moléculaire de l’UVA. « Nous espérons que notre découverte passionnante en laboratoire se traduira par des essais cliniques et apportera une amélioration significative dans le traitement des patients atteints de myélofibrose. »
Trouver de nouvelles et meilleures façons de traiter même les cancers les plus difficiles est une mission clé de l’UVA Cancer Center. Plus tôt cette année, l’UVA est devenu l’un des 53 centres de cancérologie du pays à être désigné centre de cancérologie complet par l’Institut national du cancer. La désignation reconnaît les centres de cancérologie d’élite avec les programmes de cancérologie les plus remarquables du pays. Les Comprehensive Cancer Centers doivent répondre à des normes rigoureuses en matière de recherche innovante et d’essais cliniques de pointe.
Les nombreux efforts de l’UVA pour améliorer les soins pour les cancers du sang rares ont été renforcés cet été par un généreux don anonyme de 5,75 millions de dollars, permettant au Centre de cancérologie d’accélérer la recherche et de fournir à davantage de patients l’accès à des essais cliniques de pointe.
Résultats publiés
Mohi et ses collaborateurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Communication Nature. (L’article est en libre accès, ce qui signifie qu’il est libre de lire.) L’équipe de recherche était composée de Mohammed Ferdous-Ur Rahman, Yue Yang, Bao T. Le, Avik Dutta, Julia Posyniak, Patrick Faughnan, Mohammad A. Sayem, Nadine S Aguilera et Mohi.
La recherche a été soutenue par les subventions R01 HL095685 et R01 HL149893 des National Institutes of Health. De plus, Mohi a révélé qu’il avait reçu un financement pour des recherches non liées de la société d’oncologie Erasca Inc.
