Les scientifiques des matériaux de l'Université technologique de Nanyang, Singapour (NTU Singapour) ont mis au point une nouvelle pilule qui utilise l'estomac comme réservoir de médicaments et délivre des médicaments lentement au fil du temps aux patients atteints de la maladie de Parkinson (MP).
La maladie de Parkinson est une maladie neuro-dégénérative qui peut être traitée par la lévodopa (L-dopa) pris oralement. La L-dopa est transformée en dopamine par le corps humain, un produit chimique dont le cerveau a besoin pour relayer les signaux nécessaires au contrôle musculaire.
Actuellement, les patients atteints de MP prenant de la L-dopa peuvent avoir besoin de prendre jusqu'à six pilules (doses) par jour, les patients ressentant des effets «d'usure» entre les médicaments. Certains patients rencontrent également un effet indésirable après une longue durée de traitement, dans lequel leurs membres tremblent ou présentent des spasmes involontaires, connus sous le nom de dyskinésie induite par la lévodopa (LID).
Une start-up incubée par NTU commercialise actuellement cette nouvelle pilule à libération lente qui délivre de la L-dopa sur une période de 24 heures, ce qui pourrait aider à atténuer ces symptômes. La start-up, appelée LiberaTx, vise à utiliser la nouvelle pilule pour lutter contre la LID et la faible observance médicamenteuse des patients, dans lesquels ils ne prennent pas les multiples pilules de L-dopa prescrites quotidiennement.
Fondateur de LiberaTx, le professeur agrégé Joachim Loo de la NTU Singapore School of Materials Science and Engineering, qui a également dirigé la recherche, a déclaré que l'encapsulation du médicament dans une microcapsule flottante le retient dans l'estomac pendant une période prolongée et contrôle sa libération. taux.
«Nous espérons qu'en réduisant la posologie à une seule fois par jour, cela améliorerait considérablement l'observance des patients, réduirait le fardeau de la pilule de ces patients, tout en allégeant les périodes d'arrêt que ces patients éprouvent. Cela améliorerait considérablement la qualité de vie des patients. patient », a ajouté le professeur Loo.
«Nous avons conçu nos micro-capsules pour qu'elles flottent dans l'estomac, permettant ainsi une administration lente mais continue de médicaments dans l'intestin supérieur pour une meilleure absorption. Ceci est essentiel pour maintenir la concentration des médicaments dans le sang, de sorte que les niveaux de dopamine dans le cerveau sont maintenus constants sur des périodes prolongées plutôt que fluctuants, ce qui est le cas des comprimés actuels. «
L'équipe LiberaTx est actuellement en train de planifier des essais cliniques à Singapour pour tester son efficacité et a entamé des discussions avec le professeur Louis Tan, consultant principal, neurologie et directeur adjoint, Researchat the National Neuroscience Institute (NNI), Singapour.
Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson (MP) doivent souvent prendre de la lévodopa jusqu'à six fois par jour et à des heures déterminées pour éviter l'effet d'usure – un retard de seulement 30 minutes pour prendre la dose suivante peut entraîner une augmentation marquée de leur symptômes tels que tremblements et raideur musculaire. «
Louis Tan, professeur et consultant principal, neurologie et directeur adjoint, National Neuroscience Institute (NNI), Singapour
«Cette nouvelle formulation médicamenteuse de l’équipe NTU a le potentiel de permettre l’administration orale de la lévodopa de manière régulière et soutenue pendant 24 heures, ce qui prolongera l’efficacité de la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson subissant les effets« d’usure »de la lévodopa. Elle peut également prévenir le développement de complications motrices à long terme gênantes de «usure» et de LID lorsqu'elles sont initiées chez des patients atteints de MP précoce. »
Les médicaments pour le traitement de la MP ont une taille estimée du marché pharmaceutique de 8,38 milliards de dollars US d'ici 2026, comme indiqué par Fortune Business Insights en 2019.
Outre son utilisation pour mieux gérer les symptômes de la maladie de Parkinson, cette formulation permettra également de traiter et d'améliorer l'observance des patients à leurs médicaments, en particulier pour les patients qui prennent des médicaments à long terme.
Le faible respect des médicaments prescrits reste la principale raison des résultats cliniques sous-optimaux pour de nombreuses maladies. Un rapport récent de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a noté que le taux moyen de non-observance est de 50% chez les patients atteints de maladies chroniques, et les raisons courantes sont l'oubli et la complexité des schémas thérapeutiques.
Si elle s'avère efficace pour le traitement de la maladie de Parkinson, cette micro-capsule orale peut être testée chez des patients souffrant d'autres affections nécessitant plusieurs médicaments par jour. L'équipe a divulgué des données (dans une demande de brevet – voir ci-dessous) concernant l'utilisation de la micro-capsule pour la libération lente de médicaments dans la gestion des maladies chroniques, telles que l'hypertension, l'hyperlipidémie et le diabète.
Lors de tests avec le médicament Metformin utilisé dans le traitement du diabète, qui augmente la sensibilité à l'insuline et la tolérance au glucose; avec le fénofibrate qui améliore les effets thérapeutiques de la metformine et assure une cardioprotection; et avec l'isoniazide et l'éthambutol utilisés dans le traitement de la tuberculose; chacun a été chargé dans les microcapsules dans des expériences de laboratoire utilisant du liquide gastrique simulé et a démontré une libération contrôlée du médicament sur une période allant jusqu'à 50 heures.
Comment fonctionne la nouvelle micro-encapsulation
Des matériaux approuvés par la FDA, le poly-L-lactide (PLLA) et la poly (caprolactone) (PCL) sont utilisés pour fabriquer les microcapsules, qui se métabolisent en dioxyde de carbone et en eau dans le corps humain.
Ces micro-capsules sont ensuite chargées de médicaments contre la MP. qui sont localisées à la fois dans la cavité creuse et dans l'enveloppe des microcapsules. Étant creuses, ces microparticules flottent au-dessus des sucs gastriques dans l'estomac et restent dans l'estomac.
Deux articles de recherche distincts ont été publiés sur la base des résultats d'études animales, et leurs résultats suggèrent que la pilule pourrait délivrer des médicaments sur une période de 24 heures, ouvrant ainsi la voie à de futurs essais cliniques.
Des études pharmacocinétiques récentes des nouvelles formulations de micro-encapsulation, qui examine le mouvement des médicaments dans le corps, ont également montré que les nouvelles formulations avaient des demi-vies et des temps de séjour moyens plus longs (combien de temps chaque molécule passe dans le corps), avec amélioration de la biodisponibilité des médicaments, par rapport aux comprimés ou formulations de L-dopa actuels utilisés en clinique.
Cette nouvelle technologie propriétaire a été déposée en tant que brevet par NTUitive, la société d'innovation et d'entreprise de NTU, et est maintenant commercialisée par LiberaTx. La start-up a récemment reçu un financement de pré-amorçage par le biais du Fonds stratégique pour l'innovation dans la recherche (SRIF) de NTU.
La start-up travaille maintenant avec des partenaires cliniques pour planifier les essais cliniques et lève maintenant des fonds pour permettre et exécuter cela à Singapour et / ou dans d'autres territoires. Il prévoit également d'étendre ses activités cliniques à d'autres marchés lorsque l'essai clinique sera terminé.
Les chercheurs pensent que la plate-forme technologique LiberaTx devrait non seulement fonctionner avec des médicaments oraux actuellement disponibles sur le marché, mais également avec de nouveaux composés chimiques qui nécessitent une meilleure biodisponibilité orale, c'est-à-dire une amélioration de la quantité de médicament prise par voie orale qui atteint sa cible et profite donc au patient.
La source:
Université technologique de Nanyang
Référence du journal:
Baek, J-S., et al. (2020) Amélioration de la biodisponibilité de la lévodopa à l'aide de microcapsules flottantes revêtues par pulvérisation pour la gestion de la maladie de Parkinson. Médecine NeuroMoléculaire. doi.org/10.1007/s12017-018-8491-0.
