Dans une étude récente publiée dans la revue JAMA, Les chercheurs ont étudié le lien entre les antibiotiques oraux couramment prescrits et le développement ultérieur de réactions indésirables cutanées graves aux médicaments (RIC). Ils ont utilisé des dossiers à long terme (20 ans) provenant d'un vaste ensemble de données de participants âgés (âge > 66 ans, n = 3 257 181) qui ont souffert de RIC liées aux antibiotiques (n = 21 758) par rapport à des témoins qui n'en ont pas souffert (n = 87 025).
Les résultats de l'étude ont révélé que les antibiotiques oraux couramment consommés, en particulier les sulfamides (aOR = 2,9), les céphalosporines (aOR = 2,6), les nitrofurantoïnes (aOR = 2,2), les pénicillines (aOR = 1,4) et les fluoroquinolones (aOR = 1,3) entraînaient des effets indésirables graves, des hospitalisations et des taux de mortalité significativement plus élevés que les macrolides. Ces résultats soulignent la nécessité pour les médecins de sélectionner des prescriptions d'antibiotiques à faible risque chaque fois que cela est cliniquement possible.
Étude : Antibiotiques oraux et risque de réactions cutanées indésirables graves. Crédit photo : areeya_ann / Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Les réactions indésirables cutanées aux médicaments (RACM), communément appelées « toxidermie », sont un groupe de réactions d'hypersensibilité rares mais potentiellement mortelles affectant la peau, les muqueuses et les annexes. Parmi les exemples courants de RCM graves, on peut citer la nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le premier ayant un taux de mortalité connu de 20 à 40 %.
Des recherches antérieures ont identifié de nombreux médicaments, en particulier les antibiotiques, comme facteurs de risque dans le développement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Malheureusement, aucune étude n'a examiné les contributions différentielles des différentes classes d'antibiotiques au risque de MICI. Ces connaissances seraient essentielles pour les médecins, leur permettant de sélectionner de préférence des antibiotiques à faible risque lorsque les symptômes cliniques des patients autorisent plusieurs options de traitement.
La sélection optimale des antibiotiques est essentielle dans les populations de patients âgés, compte tenu de leur consommation disproportionnée d’antibiotiques, de leur risque de comorbidité et de leur polypharmacie.
À propos de l'étude
La présente étude suit un modèle d'étude basé sur la population pour explorer les associations entre différentes classes d'antibiotiques oraux et leur risque relatif ultérieur de maladie cardiaque. Les données de l'étude ont été obtenues à partir des bases de données administratives sur la santé de l'Ontario, Canada, entre avril 2002 et mars 2022. Plus précisément, la base de données du Programme de médicaments de l'Ontario a été consultée pour les données sur les antibiotiques, le Système national d'information sur les soins ambulatoires de l'Institut canadien d'information sur la santé (ICIS) pour les données sur les hospitalisations et la Base de données des personnes inscrites pour les informations démographiques des participants.
La méthodologie de l'étude est conforme aux directives STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology) et RECORD-PE (Reporting of Studies Conducted Using Observational Routinely Collected Health Data Statement for Pharmacoepidemiology). Les participants ont été inclus dans l'étude s'ils avaient au moins 65 ans au moment de l'inscription à l'étude, s'ils avaient rempli des dossiers médicaux et démographiques et (pour la cohorte cARD/cas) s'ils avaient été hospitalisés pour des cARD graves avec des prescriptions d'antibiotiques confirmées dans les 60 jours précédant l'admission.
Chaque cas (hospitalisation pour MRAc) a été apparié selon l'âge et le sexe avec jusqu'à quatre témoins (patients ayant reçu des interventions antibiotiques mais n'ayant pas développé de MRAc). Les patients soumis à plus d'un traitement antibiotique simultané ont été exclus de l'étude afin de prévenir les complications associées à la réactivité croisée. Le résultat étudié était une MRAc grave associée aux antibiotiques nécessitant une hospitalisation, dans laquelle la classe d'antibiotiques prescrits constituait l'exposition.
Des recherches antérieures ont établi le faible risque des antibiotiques à base de macrolides dans le déclenchement des maladies chroniques associées à la maladie. Ces antibiotiques ont donc été utilisés comme groupe de référence pour les comparaisons entre les classes d'antibiotiques. Les analyses statistiques comprenaient des régressions logistiques multivariées. Tous les modèles ont été ajustés en fonction de l'âge, du sexe, des caractéristiques démographiques, socioéconomiques et de la présence de maladies chroniques.
Résultats de l'étude
Au cours de la période d'étude de 20 ans, 3 257 181 participants (âge médian = 75), représentant collectivement 21 758 admissions hospitalières associées à la maladie cARD, ont été identifiés et inclus dans l'ensemble des données d'analyse. Ces personnes étaient appariées en termes d'âge, de sexe et de démographie à 87 025 témoins. Le délai moyen entre la prescription d'antibiotiques et l'hospitalisation s'est avéré être de 14 jours.
La pénicilline s'est avérée être l'antibiotique le plus fréquemment prescrit dans les deux cohortes (n = 42 323 ; 28,9 %). Viennent ensuite les céphalosporines, les fluoroquinolones (16,5 %), les macrolides (14,8 %), la nitrofurantoïne (8,6 %) et les sulfamides (6,2 %). Les prescriptions d'antibiotiques de classes excluant celles déjà mentionnées ont été collectivement classées comme « autres » et représentaient 6,9 % des prescriptions.
Au total, 34 114 254 cures d'antibiotiques ont été associées à 72 449 MARD graves (2,12 MARD pour 1 000 prescriptions). Après corrections, les analyses multivariées ont révélé que les sulfamides étaient les médicaments les plus associés au risque de MARD grave (OR = 2,9 ; 3,22 MARD pour 1 000 prescriptions), suivis des céphalosporines (OR = 2,6 ; 4,92), des « autres » (OR = 2,3), de la nitrofurantoïne (OR = 2,2), des pénicillines (OR = 1,4) et des fluoroquinolones (OR = 1,3).
« Au cours de la période d’étude, 2852 (13,1 %) des 21 758 patients ont été hospitalisés pour une réaction indésirable grave dans les 60 jours suivant une antibiothérapie ambulatoire ; parmi ceux-ci, seuls 50 (1,8 %) ont été explicitement identifiés comme atteints de SJS/NET. La mortalité hospitalière était faible pour toutes les réactions indésirables graves (n = 150 ; 5,3 %) mais plus élevée pour le sous-type SJS/NET (n = 10 ; 20,0 %) »
Conclusions
La présente étude vérifie l'association entre la consommation d'antibiotiques et le risque ultérieur de MARD. Elle met notamment en évidence les contributions différentielles au risque des différentes classes d'antibiotiques. Les sulfamides et les céphalosporines ont été identifiés comme les antibiotiques les plus nocifs, bien que toutes les classes aient augmenté les hospitalisations associées à la MARD à des degrés divers.
Cette étude souligne la nécessité pour les médecins de prendre note des contributions potentielles de différents antibiotiques aux cARD et de sélectionner de préférence la classe d’antibiotiques à plus faible risque, dans la mesure où cela est cliniquement possible.
