Le rejet chronique médié par les anticorps actifs (caAMR) est une cause fréquente de perte d'allogreffe après une transplantation, sans thérapie approuvée. Le clazakizumab, un anticorps monoclonal qui cible la cytokine inflammatoire interleukine-6 (IL-6), a stabilisé la fonction rénale des receveurs de transplantation rénale dans un essai de phase 2. Les enquêteurs disposent désormais des données d'un essai de phase 3 avec le clazakizumab. Les résultats de l’essai de phase 3 IMAGINE, la plus grande étude contrôlée par placebo chez des receveurs de greffe de rein atteints de RAMa, seront présentés lors de l’ASN Kidney Week 2024, du 23 au 27 octobre.
L'essai international de phase 3 en double aveugle IMAGINE a été la première étude sur la transplantation à avoir un critère d'évaluation de substitution raisonnablement probable (pente du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) sur 1 an ; une mesure des modifications de la fonction rénale) accepté par l'US Food and Drug Administration. Administration des médicaments. L'essai visait à recruter environ 350 receveurs de greffe de rein atteints de RAMc, randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir du clazakizumab ou un placebo.
Dans une analyse intermédiaire menée lorsqu'environ 100 participants ont terminé 1 an d'étude, des enquêteurs indépendants ont constaté qu'il était peu probable que l'étude atteigne le critère de jugement principal en matière d'efficacité (délai jusqu'à un composite de perte d'allogreffe toutes causes confondues ou de perte irréversible de la fonction d'allogreffe), et le comité de surveillance des données et de la sécurité a recommandé d’arrêter l’étude.
L'analyse finale après l'arrêt anticipé après un an d'analyse intermédiaire du DFGe a montré qu'il n'y avait aucune différence dans la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la valeur initiale du DFGe à la semaine 52 pour le clazakizumab par rapport au placebo. Aucun problème de sécurité n’a été observé dans l’étude.
Traiter les patients atteints de RAMA demeure un défi et, même si nous sommes déçus par ces résultats, nous continuerons de faire progresser la recherche sur les patients transplantés rénaux. Nous souhaitons exprimer notre gratitude à toutes les personnes impliquées dans l'essai, y compris nos patients, les sites de recherche et le promoteur de l'étude, CSL, pour leur engagement à répondre aux besoins non satisfaits de ces patients. »
Arjang Djamali, MD, auteur correspondant du centre médical du Maine
Étude : « Clazakizumab dans le rejet de greffe de rein actif chronique médié par des anticorps : résultats de l'étude de phase 3 IMAGINE »
