Les scientifiques de l'hôpital pour enfants malades (malades) ont découvert un moyen d'arrêter la croissance tumorale avant de commencer pour un sous-type de médulloblastome, le cancer du cerveau malin d'enfance le plus courant.
Le cancer du cerveau présente un ensemble unique de défis pour les chercheurs – au moment où une personne éprouve des symptômes, les tumeurs sont souvent si complexes que les mécanismes fondamentaux stimulant la croissance tumorale ne sont plus faciles à identifier. Une équipe de recherche dirigée par le Dr Peter Dirks s'efforce de lutter contre ce défi pour le médulloblastome de Sonic Hedgehog (SHH).
Dans une nouvelle étude publiée dans Communications de la nature, Les chercheurs identifient qu'une protéine est responsable du réveil des cellules souches «endormies» et de la formation de la formation et de la repousse des tumeurs de médulloblastome SHH. En bloquant cette protéine et en empêchant les cellules souches de se réveiller, l'étude montre ce qui pourrait être une stratégie de traitement pivot pour le cancer, en utilisant des approches génomiques de pointe en combinaison avec des expériences fonctionnelles dans un modèle préclinique.
Nos résultats offrent une nouvelle stratégie pour cibler les cellules souches cancéreuses, donnant de l'espoir pour des traitements plus efficaces contre les tumeurs cérébrales agressives. «
Dr Peter Dirks, scientifique principal du programme de biologie du développement, des cellules souches et du chef de la division de la neurochirurgie
Interception du cancer en action
L'équipe de recherche a commencé par examiner les transitions cellulaires qui ont conduit le développement de tumeurs de médulloblastome SHH. Ils ont constaté qu'au début du développement tumoral et après les traitements conventionnels, une protéine appelée Olig2 activait les cellules souches «endormies», ce qui les faisait se diviser et se développer en tumeur.
« Il y a l'ordre de savoir comment le cancer initiant les cellules souches subit des changements de destin pour former des tumeurs. Nous pouvons cibler un événement de transition précoce et intercepter l'ensemble du processus – arrêtant essentiellement le cancer dans sa forme la plus précoce », explique le premier auteur, le Dr Kinjal Desai, un chercheur postdoctoral dans le laboratoire Dirks.
Au cours de ces transitions, les chercheurs ont découvert une fenêtre clé au cours de laquelle la progression tumorale pourrait être bloquée. En combinant un traitement précédemment établi avec une petite molécule appelée CT-179, qui perturbe la protéine OLIG2, l'équipe de recherche a pu cibler les cellules souches résiduelles laissées après le traitement et les empêcher de réapparier, empêchant efficacement la rechute tumorale.
De même pour le médulloblastome SHH à un stade précoce, le CT-179 a empêché la tumeur de se former et a augmenté de manière significative les taux de survie dans le modèle préclinique.
Avec des modèles précliniques supplémentaires dans une étude publiée simultanément dans Communications de la nature Des collègues de Children's Healthcare of Atlanta et du Qimr Berghofer Medical Research Institute en Australie, les résultats montrent ce qui pourrait être un nouveau traitement efficace pour le médulloblastome SHH, ainsi que d'autres cancers cérébraux, y compris le gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG).
L'étude complète les recherches récentes du Dirks Lab en Nature, qui décrit les premiers stades du développement du glioblastome. Alors que les recherches futures élargiront ces résultats dans les essais cliniques pour les patients, en particulier parmi ceux qui sont surveillés pour la rechute, le Dirks Lab, qui fait partie du Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales Arthur et Sonia Labatt (BTRC), est excité pour le potentiel de diagnostic que présente cette découverte.
« Chez SickKids, nous testons déjà génétiquement chaque enfant atteint de cancer pour éclairer leur diagnostic et leurs traitements – notre étude va au-delà des tests génétiques en biologie de précision », explique Dirks. « Je suis excité pour un avenir où cette« solution magique »pour un traitement précoce pourrait être combinée avec des tests de diagnostic pour potentiellement empêcher le cancer de se développer du tout. »
Cette étude est financée par les Institutes canadiennes de recherche sur la santé (CIRS), l'Ontario Institute for Cancer Research, Terry Fox Research Institute, Canadian Cancer Society, Cancer Research UK, Stand to Cancer, Jessica's Footpring Foundation, Hopeful Minds Foundation, Brainchild, Meagan's Walk's Walk , Garron Family Cancer Center, The Bresler Family et SickKids Foundation.
