Des chercheurs du Baylor College of Medicine, du Jan et Dan Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) au Texas Children's Hospital, Baylor Genetics and Collaborating Institutions ont fourni un diagnostic génétique tant attendu et rare chez un enfant atteint du syndrome de Lennox-Gastaut, un type de type de L'encéphalopathie épileptique du développement (DEE), associée à une forme sévère et complexe d'épilepsie et de retard de développement.
Leur étude récente rapporte qu'un réarrangement très complexe des fragments des chromosomes 3 et 5 a modifié l'organisation typique des gènes dans la région Q14.3 du chromosome 5, conduisant à une maladie rare connue sous le nom de syndrome de microdélétion 5q14.3. Il s'agit du premier cas signalé de chromosomes 3 et 5 remaniement conduisant à une forme de DEE en raison de la perturbation du 5T14.3. L'étude est apparue dans le American Journal of Medical Genetics: Part A.
Environ la moitié des enfants atteints d'épilepsie sévère n'ont pas de diagnostic; Il n'y a aucune explication à leur état. Nous voulions changer cette situation. Au cours des cinq dernières années, mon laboratoire travaille avec le Texas Children et Baylor Genetics pour améliorer notre capacité à découvrir de nouvelles causes génétiques pour l'épilepsie infantile par notre initiative de génétique d'épilepsie non diagnostiquée soutenue par la CAIN Pediatric Neurology Research Foundation. «
Dr Hsiao-Tuan Chao, co-correspondant auteur et professeur adjoint, pédiatrie-neurologie, génétique et neurosciences moléculaires et humaines, Baylor College of Medicine
Dans la présente étude, l'équipe rapporte le cas d'un jeune enfant atteint d'encéphalopathie épileptique du développement dont les études génomiques précédentes n'ont pas fourni de diagnostic génétique.
« L'enfant et la famille sont venus chez Texas Children et le Duncan NRI pour obtenir des réponses et notre équipe a examiné de plus près leur génome », a déclaré Chao, qui est également un chercheur de Cain au Duncan NRI et un boursier McNair. « En utilisant le séquençage du génome et les analyses d'ADN marquées par fluorescence, nous avons réévalué la condition génomique de l'enfant et trouvé un remaniement très complexe des chromosomes 3 et 5 entraînant un syndrome de microdélétion 5q14.3. »
Deux cas pédiatriques antérieurs souffrant de conditions de neurodéveloppemental ont été signalés avec la perte de la région chromosomique 5q14.3, mais dans un cas, le remaniement chromosomique impliquait les chromosomes 5 et 15 et l'autre comprenait les chromosomes 3, 5, 7, 9 et 18. L'affaire a rapporté Dans la présente étude se trouve le premier syndrome de microdélétion du 5T14.3 en raison du remaniement des chromosomes 3 et 5.
Chromothripsis se trouve plus couramment dans le cancer. Ces études et d'autres soutiennent de plus en plus que la chromothripsis est également impliquée dans les troubles neurodéveloppementaux.
« Nous avons également constaté que le remaniement chromosomique n'a pas affecté directement le gène Mefc2 Dans le chromosome 5, que nous connaissons lorsqu'il est perturbé provoque l'épilepsie et le syndrome de microdélétion 5q14.3, mais il a eu un impact sur un gène non codant juste à côté, appelé Mef2c-as1, qui régule les niveaux de Mefc2», A déclaré Chao. » Perte de Mef2c-as1 devrait diminuer l'expression de MEF2C. Notre conclusion soutient encore des preuves émergentes qui perturbent Mef2c-as1 peut entraîner des caractéristiques neurologiques comme celles observées lorsque Mef2c est perturbé. «
Les résultats mettent en évidence l'importance diagnostique de l'identification de la chromothripsie dans les troubles neurologiques, tels que le DEE, qui sont associés à des altérations chromosomiques. Le diagnostic précis est pronostiquement important car les chromothripsis peuvent être associées à un risque accru de cancer, ce qui peut nécessiter que ces personnes reçoivent des dépistages accrus du cancer tout au long de leur vie.
