Des chercheurs en médecine au Japon ont découvert un moyen de prédire un effet secondaire potentiellement mortel de l'immunothérapie contre le cancer avant qu'il ne se produise. En analysant le liquide céphalo-rachidien recueilli le prétraitement, les chercheurs de l'Université de Kyushu ont identifié des protéines spécifiques associées à une réponse immunitaire dommageable qui peut affecter le système nerveux central après traitement. Leurs résultats, publiés dans Leucémie Le 11 mars 2025, pourrait rendre le traitement du cancer de l'immunothérapie plus sûr en aidant les médecins à identifier les patients à haut risque à l'avance, en accordant un traitement précoce ou même à la prévention de cette condition.
Au cours de la dernière décennie, l'immunothérapie contre le cancer – où le système immunitaire du patient est utilisé pour lutter contre le cancer, il devient une nouvelle stratégie de traitement prometteuse. Une forme d'immunothérapie, appelée thérapie par cellules CAR-T, utilise le génie génétique pour reprogrammer les cellules immunitaires d'un patient (cellules T) pour cibler et détruire les cellules cancéreuses. Il s'est avéré de réussir à traiter les cancers du sang, mais comporte des risques graves, notamment le syndrome de la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICans), ce qui provoque une inflammation dans le système nerveux central.
Les Icans peuvent présenter des symptômes légers, tels que des maux de tête ou de la léthargie, mais dans des cas plus graves, il peut être mortel, les patients souffrant de conscience, de convulsions ou de saignements dans le cerveau. Le taux d'incidence des Icans après la thérapie CAR-T est très élevé, environ 64%, mais jusqu'à présent, il n'y a pas eu de moyen fiable de prédire la gravité des Icans. «
Dr Yuya Kunisaki, professeur, Département de chimie clinique et de médecine de laboratoire, Hôpital universitaire de Kyushu
Dans cette étude, l'équipe de recherche a analysé les protéines des restes de liquide céphalo-rachidien prises de 29 patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B avant de recevoir un traitement par la voiture. Au sein de cette cohorte, 11 patients ont développé des ICans tandis que 18 patients ne l'ont pas fait.
L'équipe de recherche a identifié 864 protéines présentes dans tous les échantillons de liquide vertébral. De là, ils ont réduit la liste à 46 protéines qui ont montré des différences claires dans les niveaux entre les patients qui ont développé des ICans et ceux qui ne l'ont pas fait, ce qui en fait des biomarqueurs potentiels pour prédire la condition.
En fin de compte, les chercheurs ont constaté que le C1RL, une protéine avec des niveaux élevés chez les patients ICans, et la FUCA2, une protéine avec des niveaux inférieurs chez les patients ICans, étaient les meilleurs prédicteurs. Lorsque vous regardez ces protéines ensemble, un test prédictif a déterminé que leur rapport avait une précision élevée dans la distinction des patients à haut risque de CIRS de ceux à faible risque.
L'équipe a ensuite testé le biomarqueur C1RL / FUCA2 sur un deuxième groupe de 10 patients subissant une thérapie CAR-T et a constaté que pour tous les patients, le rapport protéique a correctement déterminé le risque de développer des ICans.
Cependant, les chercheurs ont averti qu'en dépit de sa grande précision, la petite taille de l'échantillon de l'étude signifie que leurs résultats sont toujours préliminaires. « Nous devons maintenant mener l'étude avec un plus grand nombre de patients pour valider pleinement nos résultats », a déclaré la co-prime auteur, le Dr Tomoko Nomiyama, technologue clinique au Département de chimie clinique et de médecine de laboratoire de l'hôpital universitaire de Kyushu.
En plus d'aider les médecins à détecter les Icans tôt et de commencer le traitement plus tôt, les chercheurs espèrent que l'identification des biomarqueurs clés permettra aux médecins de donner des médicaments préventifs avant le début de la thérapie CAR-T, réduisant le risque de se développer du tout. Par exemple, le C1RL, qui est élevé chez les patients ICans, est impliqué dans le système de complément – une partie du système immunitaire qui est connu pour provoquer une inflammation et peut contribuer aux Icans.
« Si le rapport biomarqueur montre qu'un patient présente un risque élevé pour les ICans, nous pourrions les traiter de manière préventive avec des médicaments qui inhibent le système de complément pour réduire le risque », explique Kunisaki. « Ce test prédictif pourrait donc ouvrir la voie à une approche plus personnalisée et plus sûre du traitement du cancer. »
L'équipe de recherche prévoit également de tester si ces biomarqueurs sont précis pour les patients avec d'autres cancers du sang au-delà du lymphome non hodgkinien des cellules B. Enfin, ils élargissent également leur recherche, dans l'espoir de découvrir des biomarqueurs clés dans des liquides plus facilement collectés, comme le sérum sanguin.
« La collection de liquide vertébrale est une procédure invasive et douloureuse, de sorte que la plupart des hôpitaux au Japon et dans d'autres pays ne l'exécutent pas régulièrement avant la thérapie CAR-T », explique Nomiyama. « Si nous pouvons identifier des biomarqueurs similaires dans le sang, notre test deviendrait un outil beaucoup plus simple et plus accessible pour prédire les Icans. »
