La maladie de Castleman (CD) est un trouble lymphoprolifératif rare et non clonal qui se manifeste avec un large éventail de caractéristiques histologiques et cliniques. Il est classé cliniquement en formes unicentriques (UCD) et multicentriques (MCD) et histopathologiquement en hyaline vasculaire (HV-CD), plasmatique (PC-CD) et types mixtes. L'UCD se présente généralement sous forme d'élargissement des ganglions lymphatiques isolés, souvent asymptomatiques, tandis que MCD implique plusieurs sites nodaux et symptômes systémiques. Le MCD peut être associé à l'herpèsvirus humain 8 (HHV8), aux origines idiopathiques (IMCD), au syndrome des poèmes ou au syndrome de Tafro. Compte tenu de son chevauchement avec diverses maladies réactives et néoplasiques, le CD est diagnostiquement difficile et souvent imité par d'autres conditions.
Sommaire
Caractéristiques histopathologiques
HV-CD est marqué par des centres germinaux régressés, des zones de manteau concentriques (« en peau d'oignon ») et des vaisseaux sanguins sclérotiques proéminents, formant une apparence « sucette ». Les régions interfolliculaires montrent une prolifération vasculaire et des grappes de cellules dendritiques plasmacytoïdes.
PC-CD est caractérisé par des feuilles interfolliculaires de plasmocytes et des changements vasculaires moins importants. Un tiers de ces cas peuvent montrer des plasmocytes monotypiques et le chevauchement avec des caractéristiques HV peut être présent.
Cytogénétique et résultats moléculaires
Les anomalies cytogénétiques clonales suggèrent une origine néoplasique possible dans HV-CD, impliquant des cellules dendritiques folliculaires. Les mutations clés de l'UCD incluent les PDGFRB N666, tandis que l'IMCD est associé à des mutations dans NCOA4, SETD1A et DNMT3A, entre autres. La dérégulation des gènes impliqués dans la réponse immunitaire, l'angiogenèse (par exemple, CXCL13) et la phosphorylation oxydative est notée, mettant en évidence divers paysages moléculaires.
Critères de diagnostic
Le diagnostic repose sur une combinaison de résultats cliniques, de laboratoire et histologiques. Le HV-CD est défini par les follicules régressés vascularisés et le stroma fibrotique. Le diagnostic PC-CD nécessite une plasmacytose interfolliculaire, des plasmocytes polytypiques ou parfois monotypiques et l'exclusion d'autres conditions telles que les infections ou les maladies auto-immunes.
Imitations de la maladie de Castleman
De nombreuses conditions bénignes et malignes peuvent simuler CD:
・ Lymphomes: Hyperplasie folliculaire, lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau et lymphome de zone marginale peuvent ressembler à HV-CD. Le lymphome à cellules T angio-immunoblastiques (AITL) peut imiter le HV-CD en raison de caractéristiques vasculaires et plasmacytiques similaires.
・ Lymphome Hodgkin classique (CHL): En particulier, la variante interfolliculaire de la CHL peut se chevaucher avec PC-CD, ce qui rend l'identification des cellules Reed-Sternberg essentielles.
・ Sarcome de cellules dendritiques folliculaires (FDC): Le HV-CD montre souvent la prolifération du FDC, qui peut évoluer en sarcome FDC.
・ Néoplasmes de la plasmatique: Ceux-ci peuvent sembler similaires à PC-CD, en particulier lorsque des populations de plasmas monotypiques sont présentes.
・ Maladie liée à l'IgG4 (IgG4-RD): Chevauche fréquemment avec PC-CD et IMCD; La différenciation nécessite l'histologie, le rapport plasmatique IgG4 + / IgG + et la corrélation clinique.
・ Conditions auto-immunes: La polyarthrite rhumatoïde, le lupus, la maladie de Still et le syndrome lymphoprolifératif auto-immune (ALPS) peuvent présenter une lymphadénopathie de type Castleman.
・ Causes infectieuses: L'EBV, le HHV8, le VIH, le CMV et la tuberculose peuvent provoquer des modifications des ganglions lymphatiques similaires à CD.
Néoplasmes associés
Le CD est lié à un risque accru de tumeurs malignes hématologiques et non hématologiques:
・ Néoplasmes de la plasmatique: Surtout dans le syndrome des poèmes, caractérisé par la polyneuropathie et la gammopathie monoclonale.
・ Lymphomes: Le CD est associé à un lymphome hodgkinien classique, à un lymphome à cellules B à grande en B diffus, à un lymphome à cellules du manteau et à un lymphome à cellules T périphériques. Ces associations sont souvent motivées par IL-6.
・ Sarcome Kaposi: Couramment observé dans le MCD HHV8 positif, souvent avec une infection par VIH simultanée.
・ Sarcome FDC: Peut provenir de HV-CD, soutenant un continuum néoplasique du CD à la malignité.
・ Prolifération indolente T / B-Lymphoblastic: Vu dans CD avec des grappes de lymphoblastes immatures qui manquent d'atypie et de clonalité, nécessitant une différenciation immunohistochimique soigneuse de la leucémie / lymphome.
Conclusions
La maladie de Castleman englobe un spectre de présentations histologiques et cliniques, chevauchant souvent des conditions d'immersion. Un diagnostic précis nécessite une approche multidisciplinaire intégrant l'histopathologie, le diagnostic moléculaire et le contexte clinique. La reconnaissance des mimates et la compréhension des néoplasmes associés sont essentiels pour la classification et la gestion correctes. Les études futures axées sur la pathogenèse moléculaire peuvent aider à affiner le diagnostic et les stratégies thérapeutiques pour la CD et ses troubles connexes.
