Une protéine mal repliée facilite le diagnostic fiable même aux premiers stades de la maladie de Parkinson dans les fluides corporels.
La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif qui est généralement diagnostiqué à son stade tardif sur la base des symptômes cliniques, principalement des troubles moteurs. À ce stade, cependant, le cerveau est déjà gravement et irrémédiablement endommagé. De plus, le diagnostic est difficile et souvent incorrect car la maladie prend de nombreuses formes et symptômes chevauchent d'autres troubles. Des chercheurs du Prodi Center for Protein Diagnostics de l'Université Ruhr Bochum, en Allemagne, et de la société de biotechnologie Betasense ont maintenant découvert un biomarqueur dans le liquide célèbre qui facilite un diagnostic fiable à un stade précoce et peut éclairer la progression de la maladie et l'effet d'une thérapie. Ils rapportent leurs résultats dans la revue EMBO Molecular Medicine à partir du 25 avril 2025.
Maladie de Parkinson – une condition imparable
La maladie de Parkinson se caractérise par la perte de cellules nerveuses dopaminergiques dans le cerveau, ce qui entraîne généralement une augmentation des déficiences motrices à mesure que les symptômes progressent. Les suppléments de dopamine peuvent compenser la perte et atténuer temporairement les symptômes. Le mauvais repliement de la protéine clé alpha-synucléine (αSYN) des structures hélicoïdales α aux structures riches en feuilles β joue un rôle crucial dans le développement de la maladie de Parkinson.
Ces mauvais siteurs rendent la protéine collante, conduisant à la formation de complexes plus grands, les soi-disant oligomères. Les oligomères produisent ensuite de longs filaments fibrillaires et provoquent l'agrégation de ces filaments dans des corps de Lewy macroscopiquement grands dans le cerveau. «
Le professeur Klaus Gerwert, directeur fondateur et directeur chez Prodi et PDG de Betasense
Technologie de plate-forme avancée
Dans deux cohortes cliniques indépendantes avec un total de 134 participants, les chercheurs basés à Bochum ont montré qu'avec une sensibilité et une spécificité bien supérieures à 90%, ce mauvais repliement de αSYN dans les fluides corporels est un biomarqueur viable pour le diagnostic de la maladie de Parkinson. La recherche a été menée en utilisant des échantillons de liquide céphalo-rachidien provenant de patients des centres de Parkinson à Bochum (Hôpital St. Josef, professeur Lars Tönges, professeur Ralf Gold) et Kassel (Paracelsus-Elena-Klinik, Dr Sandrina Weber, professeur Brit Mollenhauer). Les mesures ont été effectuées à l'aide de la technologie IRS (capteur immuno-infrarouge) de Betasense GmbH.
Betasense a déjà mis en œuvre avec succès la technologie IRS pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer. Dans ce cas, il a été démontré que le mauvais repliement du biomarqueur Aβ peut indiquer le risque de démence d'Alzheimer à un stade ultérieur avec une grande précision jusqu'à 17 ans avant le diagnostic clinique. « Nous avons maintenant transféré cette approche de Parkinson pour le mauvais repliement de αSyn », souligne Klaus Gerwert.
Développement des médicaments de Parkinson
En plus des applications de diagnostic, la technologie peut également aider à développer de nouvelles substances actives et à prouver leur efficacité dans les essais cliniques.
