Une étude révolutionnaire montre qu'une dose orale quotidienne de 8-aminoguanine pourrait protéger la santé rétinienne et la perte de vision lente dans le vieillissement, ouvrant de nouvelles avenues pour traiter les maladies dégénératives des yeux.
Étude: 8-aminoguanine orale contre la dégénérescence rétinienne liée à l'âge. Crédit d'image: Memorisz / Shutterstock
Dans une étude récente de la revue Biologie des communicationsutilisé des rats vieillis âgés 344 pour étudier le potentiel de 8-aminoguanine administré par voie orale (8-AG) pour protéger contre la dégénérescence rétinienne liée à l'âge. La principale expérience a été de 8 semaines, avec un petit sous-cohorte d'animaux suivi pendant 17 semaines en raison d'une mortalité élevée à des âges plus âgés. L'intervention impliquait de fournir des rats de 22 mois avec une faible dose de 8 AG dans l'eau potable.
Les résultats de l'étude mettent en évidence les effets protecteurs du 8-AG contre le déclin rétinien, avec une préservation appréciable de la structure rétinienne et de la fonction observable après seulement 8 semaines d'intervention. Ces observations, spécifiquement une épaisseur rétinienne, améliorée les réponses de l'électrorétinogramme et une intégrité accrue des photorécepteurs, ont été confirmées dans la petite cohorte à long terme (17 semaines); Cependant, la taille limitée de l'échantillon réduit la certitude statistique. Notamment, le 8-AG a amélioré la fonction de tige (écotopique) significativement, tandis que la fonction du cône (photopique) n'a pas été sauvée par 8-AG, bien que l'analyse histologique ait montré la préservation de la structure du cône, en particulier dans la rétine inférieure. Ces résultats soulignent le potentiel de 8-AG dans les interventions cliniques futures pour les maladies rétiniennes liées à l'âge.
Sommaire
Arrière-plan
Les adultes plus âgés sont naturellement sensibles à plusieurs changements de rétine structurelle et fonctionnelle, notamment l'amincissement de la rétine neurale et la diminution des réponses de l'électrorétinogramme (ERG), ainsi que la perte de photorécepteurs. Collectivement appelées «dégénérescence rétinienne liée à l'âge», les maladies dégénératives telles que la dégénérescence maculaire liée à l'âge (AMD) affectent gravement le fonctionnement et la qualité de vie quotidiens (QoL) dans cette population vulnérable mais croissante.
Des recherches antérieures utilisant des systèmes de modèles murins suggèrent que l'interaction de plusieurs facteurs environnementaux et génétiques influence le développement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (AMD). L'âge, en particulier, a été mis en évidence comme le principal facteur de risque non modifiable dans l'incidence et la progression de la DMLA, les études estimant un quadruplement de l'incidence DMLA tous les dix ans après 55 ans.
Malheureusement, les options de traitement actuelles pour la DMLA sont limitées, et bien que certains facteurs de risque (par exemple, le tabagisme) aient été identifiés, les mécanismes qui sous-tendent la pathologie AMD restent mal compris. L'élucidation des changements oxydatifs, inflammatoires et microgliaux associés au vieillissement peut faciliter le développement d'interventions thérapeutiques futures visant à ralentir la progression de la DMLA.
À propos de l'étude
Des recherches antérieures ont suggéré le potentiel des phosphorylases nucléosidiques de purine (PNPases) dans la lutte contre les conditions liées à l'âge, en particulier le stress et l'inflammation oxydatifs, à travers divers systèmes d'organes. Les PNPases sont des enzymes qui modulent les rapports inosine-guanosine et hypoxanthine-xanthine, contribuant ainsi à une réduction du stress oxydatif et des réponses inflammatoires. Les modèles murins ont démontré que la 8-aminoguanine (8-AG), un inhibiteur de la PNPase, peut protéger contre les accidents vasculaires cérébraux, prolonger la durée de vie et améliorer la santé cardiovasculaire, suggérant les effets de renversement d'âge de 8-AG.
La présente étude vise à évaluer si le potentiel thérapeutique anti-âge de 8-AG s'étend à la DMLA et à d'autres maladies rétiniennes liées à l'âge. Il a utilisé des rats femelles Fisher 344 (F344) de 22 mois, également divisés en cas (8-AG) et des témoins (nourris à l'eau). Les cas ont été administrés 5 mg / kg de poids corporel (BW) de 8-AG dissous dans l'eau. L'étude initiale a duré 8 semaines, mais un sous-cohorte de survivants (1 contrôle et 2 cas) a été réévalué au bout de 17 semaines pour évaluer les effets à long terme du 8-AG.
Les tests expérimentaux comprenaient la tomographie par cohérence optique spectrale (SD-OCT), l'immunohistochimie (IHC) et l'électrorétinogramme (ERG) pour les évaluations morphologiques rétiniennes, l'analyse transcriptomée basée sur l'ARN-SEQ pour la réaction de la chaîne de la cypematation en temps réel (la réaction de la chaîne de la cypematrice en temps réel (RT-P-Pric expression.
Résultats de l'étude
Après 8 semaines d'interventions, des comparaisons entre les rats 8-AG et F344 nourris à l'eau ont révélé que la première cohorte a démontré une préservation significativement meilleure de la structure et de la fonction rétiniennes que la dernière cohorte. Les évaluations SD-OCT ont révélé une meilleure intégrité des photorécepteurs et une épaisseur rétinienne accrue dans les cas par rapport aux témoins. Les analyses des données ERG ont corroboré ces résultats, montrant que les réponses rétiniennes des cas ont été significativement améliorées par rapport aux rats témoins.
Les tests IHC et histologiques ont constaté des réductions substantielles des marqueurs de dommages oxydatifs dans les rétines des cas. Le nombre de cellules apoptotiques dans ces cas a été également réduite par rapport à celle du groupe témoin. Les cas ont notamment démontré les réponses immunitaires au niveau des gènes et des protéines atténuées, mettant en évidence les effets de protection tissulaire du 8-AG. Des cytokines pro-inflammatoires spécifiques, telles que l'IL-33 et l'IL-1α, se sont également révélées être réduites dans les rétines des animaux traités.
Les évaluations mécanistes ont révélé que le stress oxydatif (lipide et ADN) et les réponses inflammatoires (activité de microglie) étaient considérablement atténuées chez les rats nourris à 8 AG par rapport à leurs homologues nourris à l'eau. Surtout, seule la fonction Rod (Scotopic) a été significativement améliorée avec le traitement à 8-AG, tandis que la fonction conique (photopique) n'a pas montré de changement significatif par ERG, bien que la préservation régionale de la structure du cône ait été observée histologiquement.
Ces résultats étaient encore plus remarquables dans l'étude étendue (17 semaines). Alors que la mortalité élevée en F344 après 24 semaines a permis d'évaluer seulement deux cas et un contrôle, les cas ont démontré une structure et une fonction rétiniennes conservées, tandis que le contrôle avait presque entièrement perdu une vision. Cependant, le nombre très limité d'animaux dans ce groupe à long terme rend ces résultats très préliminaires et doivent être interprétés avec prudence.
Conclusions
La présente étude a prolongé les avantages anti-âge du 8-AG, précédemment décrits comme atténuant les conditions cardiovasculaires et multi-organes associées à l'âge. Il démontre que même de faibles doses (5 mg / kg / jour) de l'inhibiteur de la PNPase administré par voie orale peuvent atténuer considérablement la dégénérescence rétinienne liée à l'âge chez le rat en supprimant le stress oxydatif, en réduisant l'inflammation et en préservant la morphologie rétinienne et la fonction, soutenant une étude plus approfondie dans les modèles spécifiques à l'AMD.
Alors que certains effets semblaient soutenus dans le petit nombre de survivants à long terme, les données sur la durée des avantages restent très préliminaires. Les études futures devraient explorer l'innocuité et l'efficacité du composé dans les modèles humains dans des conditions cliniques contrôlées.
