Le sucralose est un substitut du sucre populaire pour les personnes qui coupent des calories ou géraient le taux de sucre dans le sang, mais de nouvelles recherches de l'Université de Pittsburgh et du Centre de cancer de l'UPMC Hillman suggèrent que l'édulcorant artificiel n'est peut-être pas le meilleur choix pour les patients subissant une immunothérapie contre le cancer.
Publier aujourd'hui dans Découverte de cancerune publication de l'American Association for Cancer Research, l'étude a révélé que les patients atteints de mélanome et de cancer du poumon non à petites cellules qui ont consommé des niveaux élevés de sucrralose avaient une réponse moins importante à l'immunothérapie et à une survie plus faible que celles avec des régimes faibles dans l'édulcorant artificiel.
Étonnamment, les suppléments qui ont augmenté les niveaux de l'arginine d'acide aminé ont atténué les effets négatifs du sucrralose sur l'immunothérapie chez la souris, une approche qui pourrait maintenant être testée dans les essais cliniques.
Il est facile de dire: «Arrêtez de boire du soda diététique», mais lorsque les patients sont traités pour un cancer, ils sont déjà suffisants, donc leur demander de modifier considérablement leur alimentation peut ne pas être réaliste. Nous devons rencontrer des patients là où ils se trouvent. C'est pourquoi il est si excitant que la supplémentation en arginine pourrait être une approche simple pour contrer les effets négatifs du sucralose sur l'immunothérapie. «
Abby Overacre, Ph.D., auteur principal, professeur adjoint au Département d'immunologie à Pitt et UPMC Hillman
L'auteur principal Diwakar Davar, MD, professeur agrégé de médecine à Pitt et oncologue médical et hématologue à l'UPMC Hillman, collaborant avec Overacre et leur équipe, a utilisé des modèles de souris pour montrer que les impacts négatifs du sucralose sont motivés par la perturbation des bactéries intestinales.
Le sucralose a déplacé la composition du microbiome intestinal de souris, augmentant les espèces bactériennes qui dégradent l'arginine, ce qui a réduit les niveaux de cet acide aminé dans le sang, le liquide tumoral et les selles.
Les immunothérapies inhibiteurs du point de contrôle immunitaire telles que l'anti-PD1 fonctionnent en accélérant l'activité des lymphocytes T afin qu'ils puissent tuer plus efficacement les cellules cancéreuses. L'arginine est essentielle pour la fonction des lymphocytes T, en particulier dans le cancer.
« Lorsque les niveaux d'arginine ont été épuisés en raison de décalages entraînés par le sucralose dans le microbiome, les cellules T ne pouvaient pas fonctionner correctement », a déclaré Overacre. « En conséquence, l'immunothérapie n'était pas aussi efficace chez les souris qui ont été nourries de sucralose. »
Dans les modèles de souris d'adénocarcinome et de mélanome, l'ajout de sucralose à la alimentation inhibait le traitement anti-PD1, conduisant à des tumeurs plus importantes et à une survie moins faible. Mais lorsque les chercheurs ont donné des souris nourries au sucralose arginine ou de la citrulline, qui est métabolisée en arginine dans le corps, l'efficacité de l'immunothérapie a été restaurée.
Pour évaluer la pertinence de ces résultats pour l'homme, les chercheurs ont examiné 132 patients atteints de mélanome avancé ou de cancer du poumon non à petites cellules qui ont reçu un traitement anti-PD1 seul ou en combinaison avec la chimiothérapie. Les patients ont rempli des questionnaires détaillés sur les antécédents de régime qui comprenaient des questions sur la fréquence à laquelle ils ont consommé des édulcorants artificiels dans le café, le thé et le soda alimentaire.
« Nous avons constaté que le sucrralose entravait l'efficacité des immunothérapies à travers une gamme de types de cancer, de stades et de modalités de traitement », a déclaré Davar. « Ces observations soulèvent la possibilité de concevoir des prébiotiques, telles que la supplémentation en nutriments ciblés pour les patients qui consomment des niveaux élevés de sucralose. »
Les chercheurs espèrent lancer un essai clinique pour savoir si les suppléments de citrulline – qui augmentent plus les niveaux d'arginine que l'arginine lui-même – affectent le microbiome intestinal et la réponse immunitaire anti-tumorale chez les patients.
Ils sont également intéressés à voir comment les autres substituts du sucre, tels que l'aspartame, la saccharine, le xylitol et la stévia, ont un impact sur le système immunitaire et la réponse à l'immunothérapie.
