Les schémas posologiques à intervalles prolongés du tarlatamab ont démontré des profils d’efficacité, de sécurité et pharmacocinétiques généralement cohérents avec le schéma thérapeutique établi toutes les deux semaines chez les patients précédemment traités pour un cancer du poumon à petites cellules (SCLC), selon les résultats de l’étude randomisée de phase 2 DeLLphi-309 présentés à la Conférence mondiale 2026 sur le cancer du poumon (WCLC) de l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon (IASLC).
Le tarlatamab administré à la dose de 10 mg toutes les deux semaines a déjà démontré une survie globale supérieure à celle de la chimiothérapie chez les patients atteints d’un CPPC préalablement traité. DeLLphi-309 a évalué si un dosage moins fréquent de 20 mg toutes les trois semaines ou de 30 mg toutes les quatre semaines pouvait maintenir une activité clinique comparable tout en offrant une plus grande flexibilité de traitement.
Ces données suggèrent que les schémas thérapeutiques de tarlatamab à 20 mg toutes les trois semaines et à 30 mg toutes les quatre semaines peuvent offrir une flexibilité thérapeutique aux patients atteints de CPPC et que des schémas posologiques alternatifs pour les activateurs de lymphocytes T bispécifiques peuvent permettre d’obtenir des résultats cohérents avec un schéma thérapeutique établi.«
Jonathan Goldman, MD, Université de Californie à Los Angeles
Les adultes dont le CPPC a progressé ou récidivé après une chimiothérapie de première intention à base de platine ont été randomisés pour recevoir 10 mg de tarlatamab par voie intraveineuse toutes les deux semaines, 20 mg toutes les trois semaines ou 30 mg toutes les quatre semaines après une dose échelonnée de 1 mg. Le critère d’évaluation principal était le taux de réponse objective confirmé par une revue centrale indépendante en aveugle. Aucune hypothèse statistique formelle n’a été prédéfinie et les résultats ont été présentés de manière descriptive.
Au 7 mai 2026, 252 patients avaient été randomisés. Les taux de réponse objective confirmés par BICR étaient de 40 % avec 10 mg toutes les deux semaines, 31 % avec 20 mg toutes les trois semaines et 27 % avec 30 mg toutes les quatre semaines. Les taux de réponse évalués par les enquêteurs étaient respectivement de 36 %, 37 % et 31 %. La survie médiane sans progression selon une revue centrale indépendante en aveugle était respectivement de 4,2, 4,1 et 2,7 mois.
Les taux de survie globale à six mois étaient de 72 % avec le régime toutes les deux semaines, de 85 % avec le régime toutes les trois semaines et de 69 % avec le régime toutes les quatre semaines. La survie globale médiane n’était pas encore estimable après environ neuf mois de suivi médian pour les trois régimes.
Les taux d’événements indésirables survenus et liés au traitement étaient similaires d’un régime à l’autre, sans preuve de signaux de sécurité nouveaux ou inattendus. L’incidence des événements indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, du syndrome de libération de cytokines (SRC) et du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) était numériquement plus élevée dans les schémas posologiques à intervalles prolongés. Le SRC est survenu chez 60 à 70 % des patients et était principalement de grade 1 ou 2. L’ICANS a été observée chez 6 à 12 % des patients. Les concentrations minimales à l’état d’équilibre étaient comparables selon les trois schémas posologiques.
