Des chercheurs du Genome Institute of Singapore (GIS) de l’Agence pour la science, la technologie et la recherche (A * STAR) et du Rady Children’s Institute for Genomic Medicine ont identifié une maladie auparavant inconnue affectant les enfants, qui, selon eux, pourrait être évitée en administrant un médicament pendant la grossesse. .
Grâce à une collaboration mondiale, les chercheurs ont identifié des enfants d’Égypte, d’Inde, des Émirats arabes unis, du Brésil et des États-Unis touchés par la même maladie. Bien que différents médecins s’occupaient de ces enfants, ils présentaient tous des symptômes similaires et présentaient des mutations de l’ADN dans le même gène.
La maladie, que les médecins ont nommée «syndrome de Zaki» d’après l’un des médecins qui l’a identifiée pour la première fois, a un impact sur le développement de plusieurs organes du corps, notamment les yeux, le cerveau, les doigts, les reins, les cheveux et le cœur. En utilisant le séquençage du génome entier, les médecins ont pu trouver des mutations dans un gène auparavant mystérieux appelé « sans WNT », en abrégé WLS. Les WLS Le gène contrôle le niveau de signalisation d’une protéine de type hormonal appelée WNT (prononcé wint).
Étonnamment, un médicament qui contrecarre la perte du WLS a été capable de restaurer la plupart du temps un développement normal à la fois dans le modèle d’essai préclinique et dans un modèle de cellules souches du syndrome de Zaki. À l’avenir, les chercheurs espèrent découvrir comment le médicament pourrait être administré aux femmes enceintes pour aider à corriger la maladie chez les fœtus en développement.
Nous avons été perplexes devant cette condition pédiatrique pendant de nombreuses années. Nous avons observé des enfants du monde entier avec des mutations de l’ADN dans le gène sans WNT, mais nous n’avons pas reconnu qu’ils avaient tous la même maladie jusqu’à ce que les médecins comparent les notes cliniques. Nous avons alors réalisé que nous avions affaire à un nouveau syndrome qui peut être identifié par les cliniciens et potentiellement prévenu. »
Dr Joseph Gleeson, auteur principal et neurogénéticien pédiatrique au Rady Children’s Institute for Genomic Medicine et à l’Université de Californie, San Diego
Pr Bruno Reversade, co-auteur principal, responsable du Laboratoire de génétique humaine et thérapeutique au GIS et directeur de recherche à l’Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB), dont l’équipe a permis d’identifier plusieurs familles et d’étudier les symptômes de la maladie à l’aide de patients ‘, se sont demandé si une telle condition pouvait se prêter à une intervention thérapeutique. Il a commenté : « Bien que nous ayons montré qu’il est possible d’imiter la déficience en WNT avec des médicaments dédiés, le vrai défi était de surmonter, et peut-être de sauver, cette maladie congénitale. »
Pour tenter cela, les chercheurs ont généré des cellules souches et des modèles murins pour le syndrome de Zaki, et l’ont traité avec un médicament artificiel qui stimule la signalisation WNT, qui est défectueuse lorsque WNT-less est muté. Dans chaque modèle, ils ont découvert que le médicament, appelé CHIR99021, était capable d’amplifier les signaux WNT et de restaurer le développement. Les embryons ont repoussé les parties du corps qui manquaient (par exemple les vertèbres) et les organes ont commencé à se développer presque normalement.
« Les résultats étaient très surprenants pour nous car on supposait auparavant que les malformations congénitales structurelles comme le syndrome de Zaki ne pouvaient pas être évitées avec un médicament », a déclaré le premier auteur, le Dr Guoliang Chai, membre de l’équipe du Rady Children’s Institute for Genomic Medicine, et actuellement à la Capital Medical University de Pékin. « Nous pourrions éventuellement voir ce médicament, ou des médicaments similaires, être utilisés pour prévenir les malformations congénitales si les fœtus sont diagnostiqués suffisamment tôt. »
Le professeur Patrick Tan, directeur exécutif du GIS, a déclaré : « La recherche sur les maladies rares aide les scientifiques à comprendre des maladies plus courantes. Les résultats de telles recherches aboutissent parfois à des résultats inattendus qui peuvent mieux éclairer les diagnostics ou les thérapies pour les patients souffrant de ces maladies. gratifiant pour GIS de faire partie de telles collaborations qui contribuent à de meilleurs résultats sanitaires et sociaux pour Singapour et au-delà. »
