Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de prétirage, les chercheurs ont évalué l’impact de la double vaccination par l’acide ribonucléique messager BNT162b2 (ARNm) dans la reconnaissance des variantes préoccupantes (VoC) du coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2).
Sommaire
Arrière plan
Des études ont rapporté que les vaccinations contre la double maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) génèrent des titres élevés d’anticorps (Ac) ciblés SARS-CoV-2 S, de lymphocytes Bmem et T ; cependant, les VoC avec des mutations du domaine de liaison au récepteur SARS-CoV-2 S (RBD) peuvent échapper aux réponses immunitaires humorales.
Il a été rapporté que les doses de rappel améliorent la reconnaissance des VoC par les Abs ; cependant, il n’est pas clair si la reconnaissance de VoC est améliorée en raison de titres d’Ab plus élevés ou en raison de la capacité accrue de liaison d’Ab aux S RBD.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué le bénéfice des doubles vaccinations BNT162b2 sur la reconnaissance SARS-CoV-2 VoC.
Des personnes en bonne santé et naïves de SRAS-CoV-2 (n = 30) sans maladies immunologiques ou hématologiques ont été incluses dans l’étude pour évaluer leurs sous-ensembles de lymphocytes B du sang périphérique entre février et juin 2021. Les échantillons ont été obtenus avant la vaccination BNT162b2, après trois semaines après la première vaccination et quatre semaines après la deuxième vaccination.
Le nombre de lymphocytes B à mémoire sérique (Bmem) et les titres d’Ab ont été évalués à l’aide de RBD de protéines de pointe (S) SARS-CoV-2 recombinantes des souches Wuhan, Gamma et Delta. Les titres d’Ac neutralisants (NAb) ont été évalués à l’aide de cellules 293T-ACE2 et d’essais viraux pseudotypés SARS-CoV-2. De plus, la nature du Bmem ciblé par RBD a été examinée sur la base de l’expression du groupe de différenciation (CD) 21, 27 et 71.
Des dosages immuno-enzymatiques (ELISA) ont été effectués pour évaluer les titres d’anticorps S RBD spécifiques aux variants et la dilution sérique nécessaire pour empêcher 50 % des valeurs d’entrée du SARS-CoV-2 (ID50) ont été déterminées. La cytométrie en flux (FC) a été réalisée pour évaluer le nombre de Bmem. Les titres d’immunoglobuline G (IgG) contre les protéines RBD et S RBD de la nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2 ont été évalués avant et après la première et la deuxième vaccination BNT162b2.
Résultats
Au total, 28, 30 et 30 échantillons ont été obtenus avant la vaccination, après trois semaines de la première dose et après quatre semaines de la deuxième dose, respectivement. Tous les participants sont restés SARS-CoV-2-naïfs tout au long de l’étude sans anticorps anti-SARS-CoV-2 N. La plupart des participants (n = 22) ont induit des NAb après la première vaccination, et les titres de NAb après la deuxième vaccination avaient des valeurs IC50> 100.
La double vaccination BNT162b2 a généré des réponses NAb robustes chez tous les participants à l’étude. L’immunoglobuline G + (IgG +) et le Bmem ciblé par IgM + RBD ont été générés après la première vaccination, et le nombre d’IgG1 + Bmem a augmenté après la deuxième vaccination. La plupart des Bmem ciblés par RBD ont montré une liaison avec les VoC Delta et/ou Gamma, qui ont augmenté de manière significative après la deuxième vaccination.
Le compartiment Bmem ciblé par RBD comprenait principalement des cellules IgG1+ ou IgM+, et en revanche, le compartiment Bmem total comprenait plus de cellules IgG2+ et moins de cellules IgG1+ par rapport au compartiment Bmem ciblé par RBD.
Après la deuxième dose de vaccination, les populations de Bmem exprimant les IgG1, 2 et 3 ciblées par RBD se sont considérablement développées, bien que le compartiment lymphocytaire Bmem total n’ait pas été modifié.
Le nombre d’IgG + Bmem ciblés RBD était corrélé positivement avec les IgG sériques ciblés RBD après les première et deuxième vaccinations. Alors que deux sous-ensembles de lymphocytes IgM+ Bmem (CD27+ IgM+ et CD27+ IgM+ IgD+) ont diminué proportionnellement après la deuxième dose de vaccination, les numérations cellulaires absolues étaient identiques à celles observées après la première dose de vaccin. Pris ensemble, les vaccinations BNT162b2 ont particulièrement affecté le nombre de lymphocytes Bmem ciblés par l’antigène, et la production de lymphocytes Bmem exprimant les IgG1 a été stimulée après la deuxième vaccination BNT162b2.
Le CD27 était exprimé par 95 % des lymphocytes Bmem anti-RBD et exprimant les IgG, dont la proportion ne différait pas entre la vaccination BNT162b2 initiale et la vaccination ultérieure. Après la première dose de vaccin, 15% des lymphocytes anti-RBD Bmem étaient CD21lodont la proportion était légèrement mais significativement plus faible (réduite à 10 %) après quatre semaines après la deuxième vaccination.
Le CD71 était exprimé par 10% des lymphocytes anti-RBD Bmem après la première et la deuxième vaccination. Dans la population totale de lymphocytes Bmem, les résultats après la première et la deuxième vaccination ne différaient pas significativement, indiquant la stabilité du compartiment Bmem. Après quatre semaines de vaccination, les lymphocytes Bmem anti-RBD présentaient un immunophénotype lymphocytaire Bmem naturel et au repos.
Les titres anti-Wuhan S RBD-IgG ont montré une reconnaissance partielle des Beta, Gamma et Delta VoC avec des réductions plus importantes pour les Gamma et Beta VoC que pour les Delta VoC. La deuxième dose de vaccin BNT162b2 a considérablement amélioré la liaison des anticorps anti-Wuhan RBD aux Gamma et Beta VoCs ; cependant, le pouvoir de neutralisation des NAb induits par le vaccin contre Gamma et Beta était moindre que pour Delta.
Delta RBD et Gamma RBD ont été reconnus par 50 % et 70 % des lymphocytes Bmem ciblés par RBD après les première et deuxième vaccinations, respectivement, et l’augmentation du nombre de Bmem reconnaissant les VoC était en grande partie due au nombre élevé d’IgG1+ Bmem.
Conclusion
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la deuxième vaccination au BNT162b2 élevait les titres de NAb et le nombre de Bmem ciblés par le SRAS-CoV-2 RBD et que la double vaccination au BNT162b2 était particulièrement nécessaire pour la reconnaissance Delta et Gamma VoC. Les résultats ont indiqué que la deuxième dose de vaccin améliorait le nombre de Bmem ciblés par S RBD et l’affinité Bmem pour surmonter les mutations VoC.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
