Comment les bactéries intestinales peuvent augmenter l’efficacité de l’immunothérapie contre le cancer

ICI et bactéries intestinales

Récemment, des chercheurs ont étudié comment la diversité des bactéries intestinales influence l’efficacité de l’ICI dans un modèle murin de mélanome.

Ils ont découvert que le traitement ICI provoque une inflammation du système digestif, permettant aux bactéries de quitter les intestins et de se déplacer vers les ganglions lymphatiques proches des tumeurs, où elles activent les cellules immunitaires.

L’étude paraît dans Sciences Immunologie.

Le Dr Anton Bilchik, oncologue chirurgical et directeur de la division de chirurgie générale au Providence Saint John’s Health Center et chef de la médecine et directeur du programme gastro-intestinal et hépatobiliaire au Saint John’s Cancer Institute à Santa Monica, en Californie, non impliqué dans l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:

« Puisqu’il existe une pléthore de recherches étudiant l’impact du microbiome intestinal sur le système immunitaire, cela fournit une nouvelle explication sur la façon dont l’immunothérapie peut fonctionner en dehors du tractus intestinal. De plus, cela montre l’effet délétère que les antibiotiques peuvent avoir en réduisant l’efficacité de l’immunothérapie en neutralisant les bactéries dans le tractus gastro-intestinal.

Étude de l’efficacité des ICI

Pour l’étude, les chercheurs ont administré une thérapie ICI à des souris avec et sans tumeurs de mélanome.

Ils ont découvert que le traitement ICI augmentait l’inflammation dans le tube digestif, ce qui permettait à certaines bactéries de quitter l’intestin et de se déplacer vers les ganglions lymphatiques proches de la tumeur, ainsi que vers le site de la tumeur. Là, les microbes ont activé un ensemble de cellules immunitaires qui ont tué les cellules tumorales.

Les chercheurs ont également étudié comment l’exposition aux antibiotiques peut affecter l’efficacité des ICI. Pour ce faire, ils ont traité des souris avec des antibiotiques, puis leur ont implanté des tumeurs de mélanome et les ont traitées avec ICI une semaine plus tard.

Ils ont découvert que l’exposition aux antibiotiques réduisait le mouvement du microbiote intestinal vers les ganglions lymphatiques et diminuait les niveaux de cellules immunitaires.

Enfin, ils ont cherché à savoir si l’administration de différents types de bactéries pouvait inverser l’effet des antibiotiques sur l’efficacité des ICI. Ils ont constaté que les traitements avec Escherichia coli et Enterococcus faecalis amélioration de l’efficacité de l’ICI.

Limites de l’étude

MNT s’est entretenu avec le Dr Andrew Koh, professeur agrégé au Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center de l’UT Southwestern, auteur principal de l’étude actuelle, sur les limites de l’étude.

Une limitation majeure, a noté le Dr Koh, est qu’ils n’ont utilisé qu’un seul modèle de cancer préclinique, ce qui signifie que d’autres tests sont nécessaires pour savoir si les résultats peuvent également s’appliquer à d’autres cancers.

« Nous pensons que nos découvertes pourraient également s’appliquer à d’autres cancers, mais nous n’avons pas généré de données pour étayer cette supposition », a-t-il déclaré.

« Il y a données publiées que différentes tumeurs humaines abritent des microbiomes tumoraux uniques ou distincts – et bon nombre des taxons prédominants sont des bactéries qui résident généralement dans l’intestin. Notre étude peut donc fournir un lien mécaniste ou une explication sur la façon dont le microbiote intestinal peut voyager depuis l’intestin et semer différents types de tumeurs humaines », a ajouté le Dr Koh.

Le Dr Guilherme Rabinowits, hématologue et oncologue médical au Miami Cancer Institute, qui fait partie de Baptist Health South Florida, non impliqué dans l’étude, a également déclaré MNT ce « [i]Il est très probable que les résultats rapportés dans cette étude s’appliquent à d’autres types de cancer, car il est peu probable que la translocation des bactéries intestinales soit spécifique à la tumeur.

« Malheureusement, sans tests appropriés, il est impossible de dire avec certitude », a-t-il noté.

Interrogé sur les autres limites de l’étude, le Dr Bilchik a ajouté qu’il reste à voir si les résultats se traduisent chez l’homme.

Le Dr Lance Uradomo, gastro-entérologue interventionnel au City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center à Irvine, en Californie, non impliqué dans l’étude, a également déclaré MNT que « le type de thérapie appliqué pour tester le mélanome peut être lié à des effets secondaires indésirables, tels que la colite ».

« Une étude plus approfondie est nécessaire avant de comprendre si la thérapie du microbiome – et l’application correcte – est vraiment efficace », a-t-il ajouté.

Implications cliniques

Interrogé sur les implications de l’étude, le Dr Koh a déclaré que les résultats soulèvent la question de savoir s’il pourrait y avoir des moyens plus directs d’administrer des traitements probiotiques aux patients que via les intestins.

« Peut-être que donner des probiotiques de précision oraux vivants – qui se heurtent à de nombreux défis logistiques, tels que le maintien d’une greffe stable dans l’intestin humain, qui peut facilement être déraillé par une exposition à des antibiotiques ou des changements de régime alimentaire – n’est pas la meilleure façon d’administrer le microbiote intestinal- thérapies basées sur les thérapies », a-t-il noté.

À cette fin, il a noté que son laboratoire développe actuellement une thérapie dérivée du microbiote qui peut être administrée en dehors du tractus gastro-intestinal.

«Nous espérons soumettre cette histoire d’ici la fin de cette année. J’ai déposé deux brevets et créé une startup, Aumenta Biosciences, qui développe cette technologie. Aumenta a reçu son premier NIH [National Institutes of Health] l’année dernière pour développer cette technologie », a-t-il commenté.