Dans cette revue publiée dans The Lancet, les chercheurs ont réalisé un essai randomisé en double aveugle de phase III pour recueillir des données sur l’innocuité et l’immunogénicité d’un candidat vaccin vivant atténué (LAV) « VLA1553 » contre le virus du chikungunya. Ils ont rapporté des données jusqu’au jour 180 après la vaccination pour 4 115 participants en bonne santé.
Étude: Innocuité et immunogénicité d’un vaccin vivant atténué à injection unique contre le chikungunya : un essai de phase 3 en double aveugle, multicentrique, randomisé, contrôlé par placebo. Crédit d’image : SaiThawKyar/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le chikungunya, une maladie transmise par les moustiques, affecte tous les groupes de sexe et d’âge lors de ses épidémies sporadiques mais imprévisibles dans le monde. Au cours des 15 dernières années, des infections par le virus du chikungunya se sont produites dans plus de 100 pays à travers le monde.
Des études ont montré que son taux de létalité se situe entre 0,3 et un pour 1 000 individus ; il existe donc un besoin médical non satisfait de prophylaxie contre le virus du chikungunya.
Sur la base des résultats de son essai clinique de phase I, les chercheurs ont découvert que le VLA1553 avait un bon profil d’innocuité et une immunogénicité élevée. Plus important encore, ils ont identifié que sa dose moyenne de 1 × 104 par 0,5 ml de dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50) était idéal pour un développement ultérieur.
Ainsi, les régulateurs de la Food and Drug Administration des États-Unis (US-FDA) et de l’Agence européenne des médicaments (EMA) ont fait passer VLA1553 directement aux essais de phase III en acceptant un substitut de protection de 150 μPRNT50 ou plus.
À propos de l’étude
Dans le présent essai multicentrique, les chercheurs ont recruté des adultes en bonne santé âgés de ≥ 18 ans sans antécédents d’infection par le virus du chikungunya ou d’anomalie du système immunitaire dans 43 sites d’essais de vaccins professionnels aux États-Unis.
Ils les ont randomisés dans un rapport de 3: 1 à l’aide d’un système de réponse Web interactif (IXRS). Le premier jour, ils ont administré une dose unique de VLA1553 ou un placebo par voie intramusculaire. Ils ont évalué les personnes vaccinées lors de visites d’étude sur site sept, 28, 84 et 179 jours après la vaccination.
Le critère d’évaluation principal de l’essai était d’évaluer la proportion de participants présentant un taux d’anticorps séroprotecteurs contre le virus du chikungunya au départ, défini comme une réduction de 50 % de la plaque dans le test de neutralisation de la réduction de la microplaque (μPRNT) ≥ 150 pour les participants négatifs au départ, 28 jours après -vaccination.
Alors qu’ils incluaient tous les participants vaccinés dans l’analyse d’innocuité, l’ensemble de données des analyses d’immunogénicité comprenait un sous-ensemble de participants provenant de seulement 12 sites d’étude présélectionnés.
L’équipe a évalué les paramètres de laboratoire de sécurité selon l’échelle de notation de la toxicité de la FDA et a capturé les événements indésirables s’ils sont cliniquement pertinents. Ils ont fourni à tous les participants un aide-mémoire électronique pour enregistrer les données de sécurité, y compris la température corporelle quotidienne. Ils ont sollicité des événements indésirables systémiques et au site d’injection pendant dix jours après la vaccination.
L’équipe a surveillé séparément tous les symptômes durant plus de trois jours en tant qu’événements indésirables d’intérêt particulier (AESI) et les a enregistrés en tant qu’événements indésirables graves (EIG), qui répondaient aux critères de gravité.
En fait, un comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) a régulièrement examiné les informations de sécurité accumulées jusqu’au jour 180, c’est-à-dire la fin de l’étude.
Résultats
Les auteurs ont recruté et assigné au hasard 3 093 et 1 035 (4 128 participants) pour recevoir respectivement le VLA1553 ou un placebo. La sous-population de sécurité comprenait 4 115 participants, dont 3 082 et 1 033 appartenaient respectivement aux groupes VLA1553 et placebo.
Dans cet essai, une dose unique de VLA1553, un VLA basé sur la souche La Réunion du génotype sud-africain du centre-est du chikungunya, était sûr, bien toléré et hautement immunogène par rapport au placebo chez des volontaires américains en bonne santé, comme indiqué par la séroprotection induite par le VLA1553. taux d’anticorps chez 98,9 % des participants et taux de séroprotection élevés jusqu’à 180 jours après la vaccination.
Le DSMB n’a relevé aucun risque sérieux concernant toutes les classes d’événements indésirables signalés associés au VLA1553.
Les auteurs ont noté que les titres d’anticorps neutralisants (nAb) induits par VLA1553 contre le virus du chikungunya étaient protecteurs et bien tolérés pour presque tous les participants, quel que soit leur âge, c’est-à-dire chez les adultes plus jeunes et plus âgés.
En conséquence, au jour 180, 233 des 242 participants avaient des titres de nAb supérieurs au niveau séroprotecteur d’anticorps dans le bras VLA1553, ce qui implique que l’étude a atteint son critère principal d’immunogénicité.
De plus, le taux de séroconversion était de 99,2 % au jour 29 et est resté stable tout au long de l’étude, 238 des 242 participants ayant maintenu la séroconversion. Le profil d’effets indésirables du VLA1553 était comparable à celui de la plupart des autres vaccins homologués déjà utilisés, et il a déclenché presque tous les effets indésirables en quatre semaines.
Le suivi de l’étude a duré jusqu’à 180 jours après la vaccination. Bien que les titres de nAb aient diminué au-delà de 28 jours après la vaccination, la séroprotection a persisté à un taux > 96 % tout au long de la période d’étude. De plus, jusqu’à 180 jours après la vaccination, des événements indésirables ont été rapportés plus fréquemment pour le bras VLA1553 que pour le bras placebo, c’est-à-dire 62,5 % contre. 44·8.
Les auteurs ont noté des AESI, indicatifs d’une infection aiguë par le virus du chikungunya, chez 10 (0,3 %) des 3082 participants du groupe VLA1553 et un seul des 1033 participants du groupe placebo. Cependant, la plupart des événements AESI se sont résolus d’eux-mêmes et se sont résolus après deux à quatre jours.
conclusion
Selon la FDA, en raison de l’épidémiologie imprévisible du virus du chikungunya, il était économiquement et logistiquement impossible de mener un essai typique d’efficacité du vaccin pour démontrer la prévention de la maladie.
Dans cette étude, les chercheurs ont démontré qu’un LAV contre le virus du chikungunya offrait une protection immunitaire de longue durée après un seul vaccin, une caractéristique éliminant les limites de l’adhésion aux doses de rappel.
Plus important encore, cela a fonctionné pour tous les adultes, quel que soit leur âge, un facteur de risque de mortalité liée au virus du chikungunya. Sa forte immunogénicité et son profil d’innocuité favorable semblent être très pertinents sur le plan clinique.
