Les virus respiratoires sont connus pour leur capacité à pénétrer dans le corps par les yeux, le nez ou la bouche. Notre corps le sait aussi. La cavité nasale est bien équipée de mucus collant qui piège les agents pathogènes et sert de site important pour la surveillance et la signalisation des cellules immunitaires. C’est peut-être aussi notre meilleur allié dans la lutte contre le SRAS-Cov-2.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’UNC School of Medicine, dont Meghan Rebuli, PhD, Ilona Jaspers, PhD, et Kevin T. Cao, auteur principal, a découvert que la vaccination par l’ARNm du SARS-CoV-2 induit une réponse immunitaire dans la muqueuse de la cavité nasale, offrant de nouvelles perspectives sur les stratégies vaccinales potentielles à l’avenir.
« Alors que les variantes du SRAS-CoV-2 continuent d’émerger et que l’efficacité du vaccin diminue, nous pensons que la stimulation intranasale après l’amorçage intramusculaire peut réduire considérablement le risque de dissémination virale et d’infection, tout en offrant également une immunité contre de multiples variantes », a déclaré Rebuli, professeur adjoint au Département de pédiatrie et Centre de médecine environnementale, de l’asthme et de la biologie pulmonaire de l’UNC.
Leurs résultats, publiés dans Le Journal of Allergy and Clinical Immunology: Globalont également montré que les vaccins Spikevax™ (Moderna) surpassent Comirnaty® (BioNTech/Pfizer) en termes de réponse anticorps dans le sang et la cavité intranasale.
Pourquoi les vaccins à ARNm sont en déclin
Les vaccins à ARNm – tels que Spikevax™ et Comirnaty® – utilisent un ARNm viral modifié pour apprendre à nos cellules à reconnaître et à déclencher une réponse immunitaire lorsque le SRAS-CoV-2 envahit notre corps par le nez ou la bouche. Cette réponse immunitaire produit des cellules appelées anticorps qui peuvent neutraliser ou empêcher le virus de se répliquer.
À un moment donné, les principaux vaccins à ARNm affichaient une efficacité > 90 % après trois mois, selon les données des essais cliniques. L’évolution continue du SRAS-CoV-2 a cependant amélioré sa capacité à échapper au système immunitaire et augmenté sa transmissibilité. Cela a obligé les chercheurs à continuer d’explorer les méthodes de vaccination pour mieux prévenir l’infection et stimuler la réponse immunitaire.
Activité de production et de neutralisation d’anticorps
Intrigués par d’autres résultats de recherche sur l’immunité muqueuse dans la cavité nasale, Rebuli et ses collègues ont voulu savoir si la production d’anticorps induite par les vaccins à ARNm entraînait des niveaux d’anticorps qui favorisent la neutralisation du SRAS-CoV-2 dans les cavités nasales des individus vaccinés.
Pour mener leur étude, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et de liquide de la muqueuse épithéliale nasale sur des volontaires humains en bonne santé. Les participants à l’étude ont été échantillonnés avant la vaccination, entre la première et la deuxième vaccination, et deux semaines après avoir reçu leur deuxième vaccination. Les résultats ont ensuite été comparés en fonction du statut vaccinal, du sexe et des marques de vaccins.
Tout d’abord, ils ont comparé les concentrations de deux anticorps différents, appelés IgA et IgG, avant et après la vaccination. L’IgG est plus souvent mesurée dans le sang et l’IgA est plus répandue dans la muqueuse nasale, mais les deux peuvent être trouvées dans d’autres muqueuses du corps, y compris le tractus gastro-intestinal. Les concentrations d’IgA et d’IgG étaient plus élevées dans le groupe post-vacciné par rapport au groupe pré-vacciné dans les échantillons sanguins et nasaux.
Les chercheurs ont également découvert que les concentrations d’IgA dans les échantillons de sang et les concentrations d’IgG dans les échantillons de mucus nasal étaient plus élevées chez les individus vaccinés avec Spikevax™ par rapport à Comirnaty® dans les échantillons de sang et de mucus nasal.
Alors que la présence d’anticorps dans la muqueuse nasale est prometteuse, la détection seule n’a pas confirmé la fonction des anticorps ou la neutralisation du virus. Lorsque les virus sont neutralisés, ils ne peuvent plus infecter l’hôte. Mais l’équipe de l’étude a ensuite découvert que les anticorps induits par le vaccin dans la cavité nasale étaient capables de mieux neutraliser le virus par rapport aux anticorps présents dans le sang.
De plus, leurs résultats ont mis en lumière les deux sous-unités qui composent la protéine de pointe SARS-CoV-2. Les chercheurs ont pu déterminer que les anticorps IgG étaient plus susceptibles de se lier à la sous-unité S1, qui est importante pour l’activation virale ; alors que les anticorps IgA peuvent être attirés vers la sous-unité S2, qui est importante pour l’entrée virale dans les cellules hôtes.
Comme les IgA ont démontré une neutralisation accrue par rapport aux IgG dans le nez, cela peut suggérer que pour augmenter les niveaux d’IgA dans la muqueuse nasale et la neutralisation virale, les travaux futurs sur les vaccins intranasaux pourraient bénéficier du ciblage de la région S2.
Comme la sous-unité S2 est une région conservée dans les variantes du SRAS-CoV-2, une meilleure compréhension de cet épitope peut être vitale dans le développement de l’immunité à variantes croisées induite par le vaccin. »
Kevin T. Cao, auteur principal de l’étude et étudiant diplômé, faculté de médecine de l’Université de Caroline du Nord
Ce que cela signifie pour les futurs vaccins
Avec une meilleure compréhension des anticorps spécifiques au virus dans le nez et de leur capacité à prévenir l’infection, Rebuli et ses collègues pensent que ces nouvelles données soutiennent le développement de stratégies de vaccination pour protéger plus efficacement les individus contre l’infection.
Rebuli suggère que la solution puisse être un rappel intranasal pour renforcer les anticorps de la muqueuse nasale en plus de la réponse immunitaire provoquée par le vaccin à ARNm intramusculaire.
« Dans l’ensemble, la vaccination de rappel intranasale après l’amorçage intramusculaire peut contribuer de manière significative à prévenir les infections respiratoires en conférant une immunité muqueuse et en neutralisant les agents pathogènes directement sur le site de l’infection », a déclaré Rebuli.
