Un éditorial d'expert suggère que les médicaments largement utilisés contre le diabète et l'obésité pourraient contribuer à combler l'écart de mortalité de longue date auquel sont confrontées les personnes atteintes de maladies mentales graves en s'attaquant de front au risque cardiovasculaire et aux maladies métaboliques.
Éditorial : Les agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon (AR GLP-1) ont le potentiel de transformer les résultats de santé des personnes atteintes de trouble bipolaire, de schizophrénie, de trouble dépressif majeur et d'autres maladies mentales graves en allongeant la durée de santé et en réduisant la mortalité excessive et prématurée. Crédit d'image : AtlasStudio/Shutterstock
Un récent éditorial publié dans la revue Avis d'expert en pharmacothérapie discuté du peptide 1 de type glucagon (GLP-1) agonistes des récepteurs (Ras) peut potentiellement transformer les résultats en matière de santé des personnes atteintes de maladies mentales graves (Les PMI). Les auteurs ont souligné que ces agents sont plus susceptibles d’améliorer les résultats en s’attaquant aux facteurs cardiométaboliques de la morbidité et de la mortalité excessives plutôt qu’en remplaçant les traitements psychiatriques établis.
Sommaire
Développement et expansion des indications des agonistes des récepteurs GLP-1
En 2005, les États-Unis (NOUS) La Food and Drug Administration a approuvé le premier GLP-1 agoniste des récepteurs, l'exénatide, pour le traitement du diabète de type 2 (DT2). Depuis, plusieurs GLP-1 des mono-agonistes ont été approuvés, avec le tirzépatide, le premier GLP-1 et le polypeptide insulinotrope du glucose (GIP) agoniste des récepteurs. Ciblage d'agonistes doubles et triples supplémentaires GIP, GLP-1et les récepteurs du glucagon sont à un stade avancé de développement.
Au-delà DT2 et la gestion du poids chez les personnes en surpoids ou obèses, GLP-1 les agonistes des récepteurs sont approuvés pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique chez les personnes atteintes de fibrose modérée ou avancée, de l'apnée obstructive du sommeil chez les adultes obèses, de la réduction des événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les adultes atteints de DT2 et les maladies cardiovasculaires (MCV), et ralentir la progression de l'insuffisance rénale chronique et de la mortalité cardiovasculaire chez les adultes atteints à la fois d'insuffisance rénale chronique et de DT2.
Petite molécule synthétique orale GLP-1 les agonistes des récepteurs devraient être approuvés en 2026, tandis que le sémaglutide oral est déjà disponible. Ces formulations peuvent atténuer les obstacles liés à la fabrication, aux chaînes d’approvisionnement et à l’accès. Il existe un large consensus sur le fait que GLP-1 les agonistes des récepteurs ont transformé la gestion des DT2l'obésité et la morbidité associée et ont été associés à une progression réduite de la maladie rénale, des maladies cardiovasculaires et de la mortalité chez les personnes atteintes de troubles métaboliques.
Fardeau cardiométabolique dans les maladies mentales graves
Schizophrénie, trouble dépressif majeur, trouble bipolaire (BD), et d'autres Les PMI sont des conditions graves, répandues et permanentes qui contribuent largement au handicap, à une durée de santé réduite et à une participation sociale et économique diminuée, en particulier chez les populations plus jeunes. Les individus avec Les PMI connaissent une mortalité prématurée et excessive, avec des années de vie perdues souvent estimées entre 5 et 25 ans, en grande partie en raison d'une apparition plus précoce et de taux considérablement plus élevés de MCV.
Des interventions abordables, évolutives et efficaces sont donc essentielles pour accroître la santé et réduire la mortalité liée aux maladies cardiovasculaires chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires. Les PMI. Chaque condition pour laquelle GLP-1 Les agonistes des récepteurs approuvés contribuent différemment au risque cardiométabolique et à la perte de santé dans cette population. En outre, plusieurs agents sont à un stade intermédiaire ou avancé de développement pour des maladies chroniques telles que les maladies artérielles périphériques et les cardiopathies athéroscléreuses, qui affectent de manière disproportionnée les personnes atteintes de maladies chroniques. Les PMI.
Limites des traitements psychiatriques actuels sur la mortalité
Malgré la disponibilité et l'efficacité clinique des antipsychotiques, du lithium, des antidépresseurs et des anticonvulsivants, des réductions de la perte de santé et de la mortalité cardiovasculaire n'ont été démontrées que pour des classes et des agents sélectionnés, notamment les antipsychotiques à action prolongée de deuxième génération, le lithium et la clozapine. Le lithium, en particulier, reste sous-prescrit malgré sa forte efficacité dans BDlimitant son impact global sur la santé publique.
Applications cliniques actuelles et émergentes des agonistes des récepteurs GLP-1
GLP-1 les agonistes des récepteurs sont recommandés pour gérer la prise de poids associée aux médicaments psychotropes lorsque l'arrêt du traitement psychiatrique n'est pas réalisable. Des preuves préliminaires suggèrent également un effet protecteur potentiel contre la néphrotoxicité induite par le lithium, une affection pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement approuvé. De plus, plusieurs GLP-1 des agonistes des récepteurs sont en cours de développement ou réutilisés pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool, de tabac et d'opioïdes.
Des études précliniques, de petits essais contrôlés et des recherches observationnelles suggèrent en outre que GLP-1 les agonistes des récepteurs peuvent avoir des effets bénéfiques dans la prévention et le traitement des troubles de l'humeur et dans des domaines psychopathologiques qui altèrent considérablement la qualité de vie, notamment le dysfonctionnement cognitif et l'anhédonie.
Considérations en matière de sécurité dans les populations atteintes d'une maladie mentale grave
Plusieurs considérations de sécurité sont particulièrement pertinentes pour les personnes atteintes Les PMI. Par exemple, les effets constipants de GLP-1 les agonistes des récepteurs peuvent interagir avec les troubles de la motilité gastro-intestinale provoqués par les médicaments psychotropes.
Les cliniciens doivent également tenir compte des risques accrus de pancréatite et de sarcopénie, affections qui touchent de manière disproportionnée les personnes atteintes de Les PMI. En outre, GLP-1 les agonistes des récepteurs éliminés par voie rénale, tels que le lixisénatide et l'exénatide, sont contre-indiqués en cas d'insuffisance rénale sévère, plus fréquente dans cette population. Bien que les premiers rapports de pharmacovigilance aient suggéré une association possible avec des tendances suicidaires, des études ultérieures plus vastes n'ont pas démontré de lien de causalité, bien qu'une surveillance continue reste recommandée.
Implications pour la santé et la réduction de la mortalité
Dans l'ensemble, les individus avec Les PMI représentent une part disproportionnée des années de vie perdues et des années de vie corrigées de l’incapacité. Malgré des décennies de progrès en psychopharmacologie, l'écart de mortalité entre la population générale et les personnes atteintes de Les PMI n’a pas été sensiblement réduit. Des stratégies thérapeutiques réduisant directement la mortalité et prolongeant la durée de vie sont donc nécessaires de toute urgence.
Dans ce contexte, GLP-1 les agonistes des récepteurs représentent l’une des classes pharmacologiques les plus prometteuses, en particulier si les défis liés au coût, à l’accès équitable, à la politique de remboursement et aux contraintes d’approvisionnement sont résolus. Donner la priorité aux personnes ayant Les PMI dans des cadres d’allocation équitables, pourrait contribuer à réduire la mortalité excessive et prématurée au sein de cette population vulnérable à court terme.
