Bien que l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) n’affecte généralement que légèrement les enfants, le syndrome inflammatoire multisystémique chez l’enfant (MIS-C) ou le syndrome multisystémique inflammatoire pédiatrique (PIMS) est une complication grave mais rare survenant après l’infection.
Sommaire
Symptômes PIMS ou MIS-C chez les enfants atteints
Le PIMS ou le MIS-C survient généralement 2 à 6 semaines après l’infection par le SRAS-CoV-2, et le symptôme le plus courant chez tous les enfants touchés est une fièvre persistante, tandis que d’autres caractéristiques cliniques telles que des douleurs abdominales aiguës, des douleurs musculaires, de la diarrhée ou des vomissements, des maux de tête , et la fatigue varient selon les enfants affectés.
Une hyperémie et un exanthème, une « langue de fraise » et des mains et des pieds enflés ressemblant à la maladie de Kawasaki ont été observés chez une proportion élevée de patients PIMS/MIS-C.
Des problèmes cardiovasculaires tels qu’un dysfonctionnement myocardique, une hypotension artérielle ou un choc systémique ont également été régulièrement observés, tandis qu’une myocardite, une péricardite et une atteinte des valvules et des artères coronaires peuvent également se développer.
Les analyses de laboratoire montrent une inflammation intense avec des niveaux élevés de protéine C-réactive sérique, de ferritine, de procalcitonine, de troponine et des marqueurs de coagulopathie et d’anomalies hématologiques. La plupart des enfants touchés par le PIMS auront besoin de soins en soins intensifs en raison d’une défaillance multiviscérale et d’un choc.
Des études ont discuté d’une éventuelle implication d’auto-anticorps pathogéniquement pertinents dans le MIS-C. Les scientifiques ont récemment découvert des auto-anticorps neutralisants contre l’antagoniste des récepteurs IL-1 (IL-1-Ra) et les antagonistes des récepteurs anti-inflammatoires progranuline (PGRN) chez des patients adultes atteints de COVID-19 sévère.
Étudier le plasma d’enfants atteints de PIMS/MIS-C sévère pour détecter la présence d’auto-anticorps PGRN et IL-1-Ra
Dans une étude récente, les chercheurs ont analysé le plasma d’un cas index avec PIMS/MIS-C sévère pour les auto-anticorps contre PGRN et IL-1-Ra. Ils ont ensuite étendu l’étude à une série de 12 patients supplémentaires. Ils ont utilisé ELISA pour détecter les anticorps et Western blot et focalisation isoélectrique pour analyser l’IL-1-Ra. L’activité fonctionnelle des auto-anticorps a été étudiée in vitro à l’aide de tests rapporteurs IL-1ß. L’étude est publiée sur le medRxiv* serveur de préimpression.
Les résultats montrent que des anticorps IL-1-Ra ont été détectés chez 10 des 13 patients ou 76,9 % des patients atteints de PIMS/MIS-C, mais pas chez les témoins. Par rapport au COVID-19 critique chez les adultes, aucun anticorps IL-1-Ra de la classe IgM n’a été détecté dans PIMS/MIS-C. Les anticorps IL-1-Ra détectés appartenaient exclusivement à la classe IgG1.
Aucun des anticorps détectés n’était dirigé contre le PGRN. Les Western blots et ELISA ont révélé une réduction concomitante des taux plasmatiques d’IL-1-Ra libre en présence d’anticorps IL-1-Ra. Les anticorps ont inhibé la fonction IL-1-Ra dans les tests de cellules rapporteurs IL-1ß.
Notamment, une isoforme atypique supplémentaire, hyperphosphorylée et transitoire d’IL-1-Ra a été observée chez tous les patients positifs pour les auto-anticorps IL-1-Ra.
« Pour résumer, des auto-anticorps contre IL-1-Ra ainsi qu’une isoforme immunogène d’IL1-Ra ont été observés dans un cas PIMS/MIS-C et par la suite dans un pourcentage élevé d’une série de cas. »
Les anticorps détectés sont pertinents sur le plan pathogénique et doivent faire l’objet d’une enquête plus approfondie dans les cas PIMS/MIS-C
Cette étude a rapporté la prévalence élevée d’auto-anticorps neutralisants contre la molécule anti-inflammatoire IL-1-Ra dans une série de cas de patients pédiatriques atteints de PIMS/MIS-C. Chez les adultes atteints de COVID-19 sévère, des anticorps IL-1-Ra ont été détectés chez environ 50 % des patients et des auto-anticorps contre le PGRN chez environ 40 % des patients.
En conclusion, les auto-anticorps IL-1-Ra ont été détectés à haute fréquence chez les enfants atteints de PIMS/MIS-C. Ces anticorps peuvent être des marqueurs diagnostiques et physiopathologiques pertinents pour le MIS-C. Une isoforme hyperphosphorylée d’IL-1-Ra déclenche éventuellement la génération de ces anticorps.
« Le nombre relativement faible de cas inclus dans la présente étude, en raison de la rareté de la maladie, constitue une limite. Néanmoins, ces anticorps suggèrent qu’ils sont pertinents sur le plan pathogénique et devraient être étudiés plus avant dans le PIMS/MIS-C et d’autres maladies hyperinflammatoires.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
