Depuis le 3 octobrerd, 2022, la pandémie de COVID-19 a entraîné plus de 615 millions de cas de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS‑CoV‑2), ainsi que plus de 6,5 millions de décès dans le monde, selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Les frissons, la fièvre, l’essoufflement, la perte d’odorat, la fatigue, la diarrhée, les nausées et les maux de tête sont des symptômes courants du COVID-19. De plus, de nombreux rapports de cas ont documenté l’impact des infections par le SRAS‑CoV‑2 sur les organes et les systèmes du corps humain. Plusieurs questions ont également été soulevées quant à son effet sur la santé reproductive des femmes, en particulier la grossesse et la fertilité.
Diverses études ont rapporté une irrégularité du cycle menstruel chez les femmes après une infection par le SRAS-CoV-2, bien que la menstruation soit un sujet sous-étudié. Des études récentes ont indiqué qu’environ 16 % des femmes ont signalé des troubles menstruels après une infection par le SRAS-CoV-2. De plus, une méta-analyse a montré une association entre l’infection par le SRAS-CoV-2 et la mortinaissance, la naissance prématurée et un poids de naissance inférieur.
Les différences entre les sexes jouent un rôle important dans la pathogenèse, la prévalence et la modulation de la maladie. Les différences potentielles pour de telles différences sexuelles peuvent être une fluctuation des hormones pendant la grossesse et la menstruation. De plus, des différences entre les sexes dans les réponses immunitaires ont été observées pour de nombreuses infections respiratoires virales. Bien que l’impact des hormones sexuelles féminines sur le système immunitaire soit bien décrit, la relation réciproque ne l’est pas.
Une nouvelle revue dans le Biologie de la reproduction a analysé la relation entre le système immunitaire et le système reproducteur féminin tout en se concentrant sur les effets des réponses immunitaires associées au COVID-19 sur le système reproducteur. L’étude a recherché PubMed pour identifier la littérature évaluée par des pairs en anglais jusqu’en mai 2022 et a finalement inclus 83 études.
Étude : L’influence de la réponse immunitaire associée à l’infection au COVID-19 sur le système reproducteur féminin. Crédit d’image : eamesBot / Shutterstock
Sommaire
Réponses immunitaires contre le COVID-19
Le SRAS-CoV-2, l’agent causal de la maladie COVID-19, est un virus à ARN simple brin de sens positif qui peut infecter les cellules épithéliales pulmonaires en liant la glycoprotéine virale de pointe au récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE2). Les cellules épithéliales pulmonaires initient alors des réponses immunitaires par sécrétion d’interleukine 8 (IL-8) et attraction des neutrophiles. Les cellules immunitaires peuvent alors activer d’autres voies pour déclencher la réponse immunitaire, comme la Janus Kinase – Transducteur de signal et activateur de la voie de transcription (JAK-STAT). La voie JAK-STAT induit la transcription du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) et d’autres facteurs qui conduisent à la production de cytokines pro-inflammatoires. La recherche a montré que des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires, notamment l’IFN-g, l’IL-1B, l’IL-6, l’IL-2 et les chimiokines, augmentent la gravité de la maladie COVID-19.
Le SRAS-CoV-2, comme d’autres infections virales, affecte l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Bien que les cytokines induisent l’hormone de libération de la corticotropine hypothalamique (CRH) via l’axe HPA pour stimuler la libération de glucocorticoïdes, elles peuvent également agir directement sur les glandes surrénales et pituitaire pour libérer des glucocorticoïdes. Les glucocorticoïdes sont produits pour réduire l’effet des tempêtes de cytokines qui peuvent entraîner la mort des patients COVID-19. Cependant, les glucocorticoïdes peuvent avoir des symptômes systémiques et peuvent conduire à une infertilité anovulatoire.
Impact de la progestérone et des œstrogènes sur les cellules immunitaires
Des études antérieures ont observé que la fluctuation hormonale de la progestérone et des œstrogènes au cours du cycle menstruel peut affecter le système immunitaire de plusieurs façons. Les récepteurs de la progestérone se trouvent sur les cellules tueuses naturelles (NK), les macrophages, les cellules dendritiques et les lymphocytes CD4 +, tandis que les récepteurs des œstrogènes se trouvent dans toutes les cellules immunitaires.
Le cycle menstruel comprend quatre phases : folliculaire, menstruelle, lutéale et ovulation. L’oestrogène est dominant pendant la phase folliculaire, tandis que les niveaux d’oestrogène et de progestérone sont élevés pendant la phase lutéale. La progestérone a des effets anti-inflammatoires, tandis que les œstrogènes ont des effets pro-inflammatoires à faible concentration et des effets anti-inflammatoires à forte concentration.
De plus, l’œstrogène peut également inhiber l’expression de l’IL-6, l’une des cytokines liées au COVID-19 les plus critiques qui provoquent la tempête de cytokines en perturbant la transactivation de NF-κB. Cela suggère que l’œstrogène peut être un facteur de protection contre plusieurs infections, dont le SRAS-CoV-2, et pourrait également être responsable d’une réponse immunitaire plus importante des femmes au COVID-19 que des hommes. Les niveaux d’œstrogène sont négativement corrélés aux cytokines inflammatoires qui peuvent aider à protéger les femmes contre les tempêtes de cytokines sévères et les complications du COVID-19.
Rôle des cellules immunitaires dans l’endomètre
L’endomètre comprend un réseau de cytokines hautement actif qui peut aider au recrutement ou à l’activation des sous-types de leucocytes dans l’endomètre. Des études antérieures ont également trouvé une régulation à la hausse de la chimiokine dérivée des macrophages (MDC) et de l’IL8 qui peut aider à déclencher un afflux de neutrophiles dans l’endomètre avant les menstruations.
Les leucocytes de l’endomètre sont constitués de cellules NK, de macrophages et de neutrophiles qui peuvent protéger de l’invasion microbienne pendant la phase de sécrétion du cycle menstruel. Les lymphocytes B ont également augmenté au cours de cette phase, tandis qu’il y a une diminution de l’activité des lymphocytes T. L’activité des lymphocytes T augmente au cours de l’état prolifératif précoce à moyen et aide à éliminer les débris endométriaux résiduels après la menstruation. Des études récentes ont indiqué que la dérégulation des cellules immunitaires de l’endomètre due à l’infection au COVID-19 peut provoquer des saignements utérins anormaux.
Effet de l’infection par le SARS-CoV-2 sur le cycle menstruel
Actuellement, les études analysant l’impact de l’infection par le SRAS-CoV-2 sur le cycle menstruel sont rares. Une étude récente a indiqué que 20 % des femmes positives au SRAS-CoV-2 présentaient une diminution du volume menstruel, 9 % présentaient une augmentation du volume menstruel et 75 % ne présentaient aucun changement du volume menstruel. Une autre étude a rapporté qu’environ 16% des femmes ont subi des troubles menstruels après une infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, la plupart des études n’ont montré aucune différence significative d’hormones sexuelles entre les témoins et les patients COVID-19, les patients sévères et légers, ou les patients avec et sans changements menstruels. Par conséquent, on suppose que le stress induit par la réponse immunitaire peut provoquer des modifications temporaires du cycle menstruel en raison de l’interaction entre l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique (HPG) et l’axe HPA.
Interaction entre les axes HPG et HPA
Il a été rapporté que les glucocorticoïdes qui sont les produits finaux de l’activation de l’axe HPA inhibent la sécrétion de gonadotrophine, supprimant ainsi l’activation de l’axe HPG. Ce processus peut être modulé par les hormones sexuelles féminines, la progestérone et les œstrogènes. De plus, plusieurs études ont rapporté des niveaux de cortisol plus élevés pendant la phase folliculaire par rapport à la phase lutéale, ce qui pourrait également influencer l’activation de l’axe HPA.
Il a également été rapporté que les personnes infectées au cours de la phase folliculaire présentaient une suppression plus élevée de l’axe HPG et de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH). De plus, il a été observé que la CRH est impliquée dans la suppression de l’axe HPG indépendamment des glucocorticoïdes. Les tempêtes de cytokines résultant d’infections par le SRAS-CoV-2 peuvent donc altérer l’axe HPA en augmentant les glucocorticoïdes et la CRH, ce qui peut entraîner des troubles menstruels, des saignements menstruels abondants et des cycles anovulatoires.
Effet du vaccin COVID-19 sur le cycle menstruel
Actuellement, on observe que les troubles menstruels provoqués par les vaccinations COVID-19 sont temporaires et disparaissent en deux cycles. Les troubles menstruels les plus fréquemment signalés comprennent des intervalles intermenstruels plus courts et des saignements prolongés ou plus abondants. Les femmes qui ont connu des troubles menstruels après la première dose étaient plus à risque de développer des symptômes plus graves après la deuxième dose. L’âge des femmes, les antécédents de grossesse, la deuxième dose de vaccin et les antécédents de tabagisme ont été signalés comme étant des prédicteurs de troubles menstruels après une infection par le SRAS-CoV-2. De plus, les troubles menstruels étaient similaires pour tous les différents types de vaccins COVID-19.
Effet du SRAS-CoV-2 sur le placenta
L’impact de l’infection par le SRAS-CoV-2 sur le placenta est encore mal compris. Pour l’infection virale et la réplication, la protéine de pointe se lie au récepteur ACE-2 de la cellule cible. La fusion du virus et de la membrane de la cellule hôte se produit en amorçant la protéine de pointe avec la sérine protéase 2 transmembranaire cellulaire (TMPRSS2). Les cellules qui co-expriment ACE-2 et TMPRSS2 présentent un risque plus élevé d’infection par le SRAS-CoV-2. Cependant, seules quelques cellules placentaires co-expriment ACE-2 et TMPRSS2.
La réaction immunitaire déciduale et l’expression des transcrits antiviraux transmembranaires induits par l’interféron (IFITM) peuvent jouer un rôle essentiel dans la protection de l’infection du placenta par le SRAS-CoV-2. Les IFITM sont des protéines exprimées dans les cellules placentaires et épithéliales et aident à inhiber la réplication des virus. Cependant, des études ex vivo ont montré que le SRAS-CoV-2 peut infecter et se propager dans les cellules placentaires humaines, ce qui pourrait être dû à une ischémie placentaire qui se produit en raison d’une hypoxie maternelle ou d’une tempête de cytokines chez les patients adultes atteints de COVID-19.
Effet du SRAS-CoV-2 sur la grossesse
Plusieurs études ont rapporté que les infections par le SRAS-CoV-2 sont associées à des issues de grossesse défavorables. Ceux-ci comprennent le faible poids à la naissance, la naissance prématurée, la mortinaissance et l’hémorragie post-partum. Ces résultats peuvent être dus à un état inflammatoire accru associé aux infections par le SRAS-CoV-2. En raison de la tempête de cytokines générée par l’infection par le SRAS-CoV-2, les corticostéroïdes sont produits en plus grande quantité, provoquant un accouchement prématuré. Les fausses couches peuvent être provoquées par une inflammation systémique, une réponse Th1/Th2 déséquilibrée ou une augmentation du rapport Th17/Treg.
Effet du vaccin COVID-19 sur la grossesse
L’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) et le Center for Disease Control (CDC) recommandent de vacciner les femmes enceintes et allaitantes contre le SARS-CoV-2. Des recherches récentes ont indiqué que les vaccins COVID-19 étaient sûrs et efficaces pendant la grossesse et n’étaient associés à aucun événement indésirable néonatal. Cependant, peu de symptômes non graves, tels que la douleur utérine, la contraction utérine et la tension utérine, ont été associés aux vaccins COVID-19.
Effet du COVID-19 sur la fertilité
On a observé que la réaction immunitaire contre l’infection SARS-CoV-2 n’affecte pas la fertilité pour des femelles. Cependant, l’infection par le SRAS-CoV-2 a eu un impact sur le système reproducteur masculin. Une étude récente a mis en évidence une réduction à court terme de la fertilité chez les hommes positifs au SRAS-CoV-2. La dysfonction sexuelle masculine résultant de la COVID-19 peut durer jusqu’à 7 mois après l’infection. La tempête de cytokines due à l’infection par le SRAS-CoV-2 peut endommager la barrière hémato-testiculaire et provoquer une augmentation de la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui à son tour affecte la motilité, la spermatogenèse et la fécondation des spermatozoïdes matures.
Conclusion
La tempête de cytokines due à l’infection par le SRAS-CoV-2 peut provoquer des troubles menstruels à court terme, un accouchement prématuré et des fausses couches. Il peut également avoir un impact négatif sur le système reproducteur masculin, entraînant une réduction de la fertilité et de la dysfonction érectile. Des recherches supplémentaires doivent être menées pour identifier les différences de symptômes entre les femmes infectées en phase folliculaire et celles infectées en phase lutéale. De plus, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si l’immunité vaccinale ou la réponse immunitaire diffère selon que le vaccin COVID-19 ou l’infection par le SRAS-CoV-2 s’est produite pendant la phase folliculaire ou lutéale.