Le trouble bipolaire (BD) est un problème de santé mentale chronique caractérisé par des épisodes récurrents de dépression et de manie. Il représente un fardeau substantiel pour la santé mondiale, avec une incidence croissante. Malgré sa prévalence, il existe un écart important dans la compréhension des mécanismes neuropathologiques sous-jacents. Bien que le dysfonctionnement mitochondrial ait été impliqué dans la BD, la région du cerveau spécifique endommagée n'est pas encore entièrement comprise. Une compréhension plus approfondie est essentielle pour faire progresser les efforts de recherche et développer de meilleures stratégies thérapeutiques.
Dans un effort pour combler l'écart de connaissances, une équipe de chercheurs au Japon a étudié le thalamus et les régions temporelles médiales des zones cérébrales impliquées dans la régulation de l'humeur et la fonction cognitive. L'équipe de recherche, dirigée par le professeur Tadafumi Kato du Département de psychiatrie et de sciences du comportement, Juntendo University Graduate School of Medicine, Japon, et le Dr Akito Nagakura de Tokyo Metropolitan Matsuzawa, le Japon, ont exercé une vision pour changer la trajectoire de la recherche BD. Leurs résultats ont été publiés dans Psychiatrie et neurosciences cliniques sur 2 septembre 2025.
« Bien que les modèles animaux aient souligné l'implication du noyau thalamique paraventriculaire dans la physiopathologie de la BD, les connaissances neuropathologiques sont limitées. En particulier, nous visions à déterminer si l'accumulation de certaines protéines neurodégénératives, précédemment associées aux maladies neurologiques, pourrait jouer un rôle dans la pathologie de la BD, » dit le professeur Kato.
La recherche impliquait une analyse du tissu cérébral post-mortem, en particulier le thalamus paraventriculaire et les régions temporelles médiales, qui ont été étudiées en détail. Les tissus post-mortem ont été soumis à des analyses immunohistochimiques en utilisant des anticorps ciblant les marqueurs neurodégénératifs clés, y compris le tau phosphorylé, l'amyloïde β, l'α-synucléine et le TDP-43. De plus, les marqueurs de la dégénérescence granulovacuolaires (GVD), tels que ChMP2B et CK-1Δ, ont été étudiés. Cette approche complète a permis une évaluation efficace de l'expression et de la distribution de plusieurs protéines qui sont généralement associées aux maladies neurodégénératives.
Les résultats ont révélé des stades d'enchevêtrement neurofibrillaires significativement plus élevés (NFT) chez les patients atteints de BD, ainsi que la pathologie des grains argyrophiles. Les deux sont liés aux protéines tau qui s'accumulent dans les cellules cérébrales et sont généralement associées au vieillissement. Ces résultats ont reproduit une plus grande charge de pathologie liée au tau dans la BD, comme le suggèrent les études précédentes du cerveau post-mortem et de la neuroimagerie, peut-être liées à l'âge d'apparition.
Plus important encore, la présence de GVD positif CHMP2B dans le thalamus paraventriculaire dans environ la moitié des cas de BD était une observation non précédemment rapportée.
Ensemble, ces idées mettent en évidence le rôle potentiel de l'accumulation de protéines neurodégénératives et du thalamus paraventriculaire dysfonctionnel dans la biologie sous-jacente de la BD.
Dans l'ensemble, les résultats s'ajoutent à un nombre croissant de preuves qui suggèrent que la BD est une maladie à base de cerveau. En découvrant des pathologies protéiques spécifiques, telles que la GVD positive CHMP2B et l'accumulation de tau dans les régions cérébrales clés, la recherche renforce la compréhension biologique de la BD au-delà des simples symptômes cliniques.
À mesure que la compréhension des changements de cerveau sous-jacents s'améliore, il y a un besoin croissant de détection précoce, de stratégies de traitement personnalisées et de thérapies qui traitent des mécanismes racinaires.
« Notre étude, en démontrant la présence de GVD positif CHMP2B dans le thalamus paraventriculaire et une augmentation des stades NFT chez les patients atteints de BD, peut ouvrir la voie au développement de nouveaux outils de diagnostic et de thérapies ciblées », » conclut le professeur Kato.
