De nombreuses maladies affectent différemment les hommes et les femmes. L'asthme a tendance à frapper des hommes plus tôt dans la vie, mais plus de femmes développent l'asthme en vieillissant. Parkinson est plus courant chez les hommes, mais la maladie d'Alzheimer est plus courante chez les femmes.
Les différences sont encore plus austères en matière de maladie auto-immune. Les femmes sont d'environ deux fois plus et demie plus susceptibles que les hommes de développer une sclérose en plaques et neuf fois plus susceptibles de développer le lupus.
Pourquoi certaines maladies feraient-elles un sexe plus qu'une autre? Et pourquoi certains tissus, tels que les poumons et le cerveau, semblent particulièrement vulnérables à ces différences basées sur le sexe?
Pour répondre à ces questions, les scientifiques du La Jolla Institute for Immunology (LJI) mènent de nouvelles recherches sur la façon dont nos cellules immunitaires défendent des parties spécifiques du corps.
Dans un nouveau Science Revue, professeur de LJI, président et chef de la direction Erica Ollmann Saphire, Ph.D., MBA, et professeur agrégé LJI Sonia Sharma, Ph.D., examiner comment la génétique, les hormones sexuelles et les facteurs environnementaux se réunissent pour façonner le système immunitaire.
Au cours des deux dernières années seulement, les scientifiques de la LJI ont découvert un tout nouveau groupe d'informations sur la façon dont les systèmes immunitaires des hommes et des femmes sont très différents. Nous regardons ce qui est génétiquement codé dans nos chromosomes XX ou XY, et comment les hormones comme les œstrogènes et la testostérone affectent ce qui est génétiquement programmé dans nos cellules immunitaires. «
Erica Ollmann Saphire, Ph.D., MBA, professeur LJI, président et chef de la direction
Dans l'article, les chercheurs définissent le sexe biologique (dans un contexte d'immunologie) comme la présence de chromosomes XX chez les femmes et les chromosomes XY chez les hommes. « Chaque cellule de votre corps est soit xx ou xy », explique Saphire. « Ce chromosome X a de nombreux gènes liés à l'immuno. Les femmes ont deux copies de chacune. Cela leur donne, en un sens, deux fois la palette de couleurs à peindre en formulant une réponse immunitaire. Il peut également leur donner une réponse immunitaire plus forte pour les gènes qui sont doublement actifs – actifs dans les deux copies simultanées.
Les hormones sexuelles sont importantes pour bien plus que la fonction de reproduction. Les cellules immunitaires peuvent également détecter les hormones telles que les œstrogènes et la testostérone et les utiliser pour déterminer les gènes à activer ou à désactiver et à s'activer plus brillamment ou plus faibles. Cela signifie que des cellules immunitaires similaires peuvent faire des choses différentes, selon que cette cellule provient d'un homme ou d'une femme.
De plus, les cellules féminines varient dans lesquelles de leurs deux copies de X sont «activées». En conséquence, les femmes ont des organes avec un collage ou une mosaïque de cellules immunitaires qui fonctionnent différemment dans différents tissus. Cette «variété» innée des cellules immunitaires semble être un moyen efficace de conjurer les maladies infectieuses (les femmes sont meilleures que les hommes dans la lutte contre les agents pathogènes tels que le SARS-CoV-2).
Mais les scientifiques ont également constaté que le fait d'avoir plus de gènes des chromosomes X pouvait prédisposer les femmes aux maladies auto-immunes. Cette augmentation du «dosage» du chromosome X est étroitement liée à un risque plus élevé de maladies auto-immunes telles que le syndrome et la sclérodermie de Sjögren.
De nouvelles recherches sur les différences de système immunitaire basées sur le sexe sont également essentielles pour développer de nouvelles immunothérapies contre le cancer, explique Sharma.
« Nous comprenons de plus en plus comment les différences basées sur le sexe affectent les résultats de la maladie. En ce qui concerne la médecine, une taille unique ne correspond pas à tout le monde », explique Sharma, qui dirige le Centre de LJI pour les différences basées sur le sexe dans le système immunitaire. « Cela conduit à de nouvelles recherches, en particulier dans le domaine du cancer, vers la médecine de précision. Nous demandons comment le système immunitaire individuel d'une personne contribue à contrôler ce cancer par l'immunothérapie. »
Saphire et Sharma mettent également en évidence des facteurs environnementaux, tels que la nutrition et les expositions chimiques, qui peuvent ajouter à l'interaction complexe des chromosomes et des hormones sexuelles. Les hommes et les femmes semblent également avoir des différences de signature dans leur peau et leurs microbiomes intestinaux.
Les chercheurs espèrent que ces découvertes fondamentales pourront conduire à des avancées médicales pour tous, et ils travaillent avec des collaborateurs à travers le pays pour faire avancer cette recherche. « Il faut une équipe pour traduire ces résultats », explique Sharma.
