- La moelle osseuse contient des cellules souches qui fabriquent les nombreux types de cellules sanguines dont notre système immunitaire a besoin.
- La diversité de ces cellules sanguines diminue avec l’âge, ce qui semble contribuer à certains aspects du vieillissement.
- Des chercheurs chinois ont administré des greffes de moelle osseuse à des modèles de souris plus âgés atteints de la maladie d'Alzheimer à partir de modèles de souris plus jeunes et ont découvert que les greffes inversaient certains signes de vieillissement et d'accumulation de bêta-amyloïde.
- Cela a également amélioré la cognition chez les souris.
Les souris ayant reçu une greffe de moelle osseuse provenant de souris plus jeunes dans le cadre d'une étude récente présentaient des niveaux inférieurs de nombreux signes de vieillissement cérébral.
Non seulement ils présentaient des niveaux inférieurs de dégénérescence neuronale, mais ils présentaient également moins de déficits comportementaux et des niveaux inférieurs de bêta-amyloïde, le peptide qui caractérise la maladie d'Alzheimer, dans leur cerveau.
Des chercheurs de la troisième université de médecine militaire de Chongqing, en Chine, ont émis l'hypothèse que les cellules souches hématopoïétiques plus jeunes, les cellules souches de la moelle osseuse qui fabriquent différents types de cellules sanguines, pourraient aider à contrer certains signes du vieillissement, lorsqu'elles sont transplantées chez des souris plus âgées.
Leurs résultats apparaissent dans Avancées scientifiques.
Pourquoi les greffes de moelle osseuse pourraient-elles aider dans la maladie d'Alzheimer ?
Les chercheurs ont décidé d'explorer cette voie parce que
Les cellules souches présentant des mutations qui entraînent la prolifération dominent la population de cellules souches, réduisant ainsi sa diversité globale.
Cela a un effet particulier sur la diversité des cellules immunitaires que le corps peut produire, et certains chercheurs pensent que cela pourrait être l’une des raisons pour lesquelles les personnes âgées ont moins de chances de pouvoir éviter une infection.
Dans ce cas, les chercheurs ont examiné l'effet des greffes de moelle osseuse sur le cerveau et les marqueurs de la maladie d'Alzheimer.
Cela était pertinent car la maladie d'Alzheimer est une maladie du vieillissement, a déclaré Rizwan Bashir, MD, neurologue chez Acia Orthopaedics, et non impliqué dans la recherche actuelle. Actualités médicales aujourd'hui.
Il expliqua:
« La maladie d'Alzheimer est avant tout une maladie liée au vieillissement, car elle est fortement associée aux changements biologiques qui se produisent à mesure que nous vieillissons. À mesure que nous vieillissons, il y a un déclin naturel des fonctions cérébrales en raison de l’accumulation de dommages cellulaires, du stress oxydatif et d’une efficacité réduite dans l’élimination des déchets métaboliques.
« Ce déclin progressif peut conduire à l'accumulation de plaques bêta-amyloïdes et d'enchevêtrements de tau, qui sont des caractéristiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. De plus, la capacité du cerveau à se réparer diminue avec l'âge, ce qui le rend plus sensible aux processus neurodégénératifs », a-t-il poursuivi.
Des greffes de moelle osseuse pour contrer le vieillissement cérébral ?
Pour étudier la relation entre l'âge des cellules souches hématopoïétiques et le vieillissement cérébral, et savoir si une greffe de moelle osseuse peut ou non les restaurer, les chercheurs ont utilisé des souris âgées de 9 et 2 mois qui avaient été génétiquement modifiées pour modéliser la maladie d'Alzheimer.
Ils ont créé deux groupes de souris âgées de 9 mois et ont administré à un groupe des greffes de moelle osseuse provenant de souris âgées de 2 mois et à un groupe témoin des greffes de moelle osseuse provenant d'autres souris âgées de 9 mois.
Ils ont d’abord comparé l’expression des gènes chez des souris plus âgées et plus jeunes et ont identifié un certain nombre de gènes liés à l’âge qui étaient régulés à la hausse ou à la baisse chez les souris plus âgées.
Les voies de vieillissement régulées positivement identifiées chez les souris plus âgées étaient généralement associées à la fonction mitochondriale, et les voies de vieillissement régulées négativement étaient généralement associées à la régulation épigénétique et aux processus immunitaires.
Les dysfonctionnements des mitochondries, les centrales énergétiques de la cellule, ont été associés à la maladie d'Alzheimer, tout comme certains changements épigénétiques, qui sont des changements dans l'expression des gènes déclenchés par l'environnement et le mode de vie d'une personne.
En fin de compte, les chercheurs ont découvert que l’expression de ces gènes était restaurée après une greffe de moelle osseuse. Les lymphocytes T et les monocytes, deux types de cellules immunitaires, ont été les plus touchés par la greffe de moelle osseuse.
Les chercheurs ont également comparé l'expression des 45 principaux gènes à risque de maladie d'Alzheimer dans différents types de cellules immunitaires.
Ils ont découvert que les 10 principaux gènes à risque pour la maladie d'Alzheimer étaient exprimés de manière différentielle dans un type de globules blancs appelés monocytes chez des souris plus âgées, et qu'une jeune greffe de moelle osseuse inversait ces changements d'expression.
En particulier, la greffe de moelle osseuse a restauré la capacité des monocytes à éliminer l’accumulation de bêta-amyloïde, réduisant ainsi les taux de bêta-amyloïde cérébral et plasmatique chez les souris âgées de 9 mois qui avaient reçu une greffe de moelle osseuse avec la moelle osseuse de souris plus jeunes.
Ces souris présentaient également une neuroinflammation (inflammation cérébrale) et une perte neuronale (cellules cérébrales) inférieures. De plus, le comportement lié à la cognition s'est amélioré chez les souris plus âgées après une greffe de moelle osseuse.
Quelles sont les préoccupations éthiques ?
Zachary Harvanek, MD, PhD, professeur de psychiatrie à Yale, qui étudie le vieillissement et n'a pas participé à la recherche, a déclaré MNT que la greffe de moelle osseuse semblait avoir un effet sur tout le corps.
« Il semble que la jeune greffe de moelle osseuse améliore le fonctionnement du système immunitaire, tant au niveau systémique que cérébral. Le système immunitaire semble jouer un rôle important dans l'élimination des plaques cérébrales caractéristiques de la maladie d'Alzheimer, et cette étude suggère qu'une greffe de moelle osseuse pourrait aider à éliminer ces plaques en rajeunissant le système immunitaire », a-t-il noté.
Tenter d'appliquer la procédure à l'homme se heurtait à des problèmes éthiques, a prévenu Harvanek, soulignant que « (avec) ce que nous savons maintenant, effectuer des greffes de moelle osseuse sur des humains par ailleurs en bonne santé pour étudier la prévention des maladies liées au vieillissement est beaucoup trop risqué. .“
« Le recours à de jeunes donneurs allogéniques pour des interventions proposées sur le vieillissement, telles que la parabiose hétérochronique ou les greffes de moelle osseuse, serait lourd de préoccupations éthiques concernant l'équité et l'exploitation, évoquant des images futures dystopiques de « vampires » milliardaires obtenant du sang jeune ou de la moelle osseuse pour obtenir du sang ou de la moelle osseuse. rester jeunes», a déclaré le chercheur.
« Une façon d’éviter cela serait d’avoir recours à des greffes autologues hétérochroniques, c’est-à-dire de prélever votre sang ou votre moelle osseuse à un âge plus précoce, puis de le transplanter à nouveau sur vous-même, ce qui pourrait avoir des effets similaires. Cependant, si la recherche parvient à identifier les aspects spécifiques de ces greffes qui affectent le processus de vieillissement – par exemple, les protéines sériques du sang semblent jouer un rôle important dans la parabiose hétérochronique – alors les bénéfices pourraient être obtenus sans aucune greffe. Dans ces deux scénarios, le risque d’exploitation serait diminué, même s’il subsisterait d’importantes préoccupations éthiques concernant l’accès au traitement.
– Zachary Harvanek, MD, PhD
Pourtant, même s'il y avait des risques, les greffes de moelle osseuse constituaient un traitement bien défini, finalement sûr, pour les personnes qui en avaient besoin pour traiter une maladie, a admis Harvanek.
