Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université du Colorado ont découvert qu’une bactérie unique présente dans l’intestin pourrait être responsable du déclenchement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) chez les personnes déjà à risque de contracter la maladie auto-immune.
Kristine Kuhn, MD, PhD, professeure agrégée de rhumatologie, a dirigé une équipe de chercheurs de la Division de rhumatologie sur l’étude, qui a été publiée le 26 octobre dans la revue Science Médecine translationnelle. Meagan Chriswell, étudiante à la CU School of Medicine, est l’auteur principal de l’article.
« Les travaux menés par les co-auteurs, les Drs Kevin Deane, Kristen Demoruelle et Mike Holers ici à CU ont aidé à établir que nous pouvons identifier les personnes à risque de PR sur la base de marqueurs sérologiques, et que ces marqueurs peuvent être présents dans le sang pour plusieurs années avant le diagnostic », dit Kuhn. « Quand ils ont examiné ces anticorps, l’un est la classe normale d’anticorps que nous voyons normalement en circulation, mais l’autre est un anticorps que nous associons généralement à notre muqueuse, que ce soit la muqueuse buccale, la muqueuse intestinale ou la muqueuse pulmonaire. . Nous avons commencé à nous demander : « Pourrait-il y avoir quelque chose au niveau d’un site de barrière muqueuse qui pourrait être à l’origine de la polyarthrite rhumatoïde ? » »
Découverte d’une nouvelle bactérie
Les chercheurs de l’UC, avec l’aide d’un groupe dirigé par Bill Robinson, MD, PhD, de l’Université de Stanford, ont prélevé les anticorps créés par les cellules immunitaires d’individus dont les marqueurs sanguins montraient qu’ils étaient à risque de contracter la maladie et les ont mélangés avec les matières fécales de les personnes à risque pour trouver les bactéries marquées par les anticorps.
Pour tester davantage leur hypothèse, les chercheurs ont utilisé des modèles animaux pour héberger les bactéries nouvellement découvertes. Ces expériences ont montré que non seulement les bactéries amenaient les modèles animaux à développer les marqueurs sanguins trouvés chez les individus à risque de PR ; mais certains des modèles ont également montré le développement d’une PR à part entière.
Nos collaborateurs dirigés par les Drs. Eddie James et Jane Buckner du Benaroya Research Institute ont confirmé que les lymphocytes T dans le sang des personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde répondront à ces bactéries, mais que les personnes en bonne santé ne réagissent pas à ces bactéries. Grâce à des études chez l’homme et des modèles animaux, nous avons pu identifier ces bactéries comme étant associées au risque de développer la PR. Ils déclenchent une maladie de type PR dans les modèles animaux, et chez l’homme, nous pouvons montrer que cette bactérie semble déclencher des réponses immunitaires spécifiques à la PR. »
Kristine Kuhn, MD, PhD, professeure agrégée de rhumatologie
Une nouvelle cible pour la PR
Si l’espèce unique de bactéries est effectivement à l’origine de la réponse immunitaire qui conduit à la polyarthrite rhumatoïde chez les personnes déjà à risque de contracter la maladie, dit Kuhn, il pourrait être possible de cibler la bactérie avec des médicaments pour empêcher cette réponse de se produire.
« La prochaine chose que nous voulons faire est d’identifier, dans de plus grandes populations d’individus à risque de PR, si ces bactéries sont en corrélation avec d’autres réponses immunitaires génétiques, environnementales et muqueuses, puis finalement, le développement de la PR », explique Kuhn. « Nous pourrions alors dire : « C’est un marqueur utile pour prédire qui développera ensuite la polyarthrite rhumatoïde », et appliquer des stratégies de prévention. L’autre opportunité est que si nous pouvons comprendre comment il déclenche ces réponses immunitaires, nous pourrions être en mesure de bloquer la capacité de la bactérie à faire cela. »
Étudier le mécanisme de déclenchement
La recherche a pris cinq ans pour mener et analyser, dit Kuhn, aidé par des personnes qui ont découvert qu’elles étaient à risque de PR et se sont portées volontaires pour soutenir l’effort de recherche. Finalement, les chercheurs veulent examiner exactement comment la bactérie déclenche la réponse immunitaire, ainsi que différentes méthodes pour empêcher la réaction de se produire.
« Il existe de nombreuses technologies différentes qui commencent tout juste à sortir et qui pourraient cibler sélectivement une bactérie dans le microbiome intestinal, par exemple, pour l’empêcher d’avoir des effets immunogènes sur l’hôte », dit-elle. « Pendant longtemps, les gens ont pensé que les antibiotiques pourraient être une thérapie utile pour la PR, mais plutôt que l’effet marteau d’un antibiotique traditionnel qui va anéantir un grand groupe de bactéries, nous pourrions être en mesure de cibler sélectivement cette bactérie ou ses effets. »
