Des cellules immunitaires spécifiques induites par la vaccination sont les premiers indicateurs de l'efficacité du vaccin

Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) à Munich, des chercheurs ont montré qu'une classe spécifique de cellules immunitaires dans le sang induite par la vaccination est un indicateur plus précoce de l'efficacité du vaccin que les tests conventionnels pour neutraliser les anticorps.

La pandémie actuelle de coronavirus, ainsi que les épidémies épisodiques d'infections causées par d'autres virus pathogènes, représentent une menace croissante pour les sociétés du monde entier, en particulier lorsque les vaccins efficaces manquent complètement ou sont en nombre insuffisant. Cela souligne l'importance de nouvelles approches pour la prévention et le traitement des infections virales. Cependant, cette tâche nécessitera une meilleure compréhension de la complexité de la réponse immunitaire cellulaire aux défis viraux et aux vaccins. Une équipe interdisciplinaire de scientifiques travaillant sur le virus du vaccin qui prévient la fièvre jaune rapporte maintenant une avancée importante vers cet objectif. Dirigé par Dirk Baumjohann (qui jusqu'à récemment était basé au Centre biomédical de LMU et est maintenant professeur à l'Université de Bonn) et Simon Rothenfusser (Département de pharmacologie clinique, LMU Medical Center et Helmholtz Zentrum München), le groupe a montré que la qualité du la réponse immunitaire induite par la vaccination peut être rapidement établie en mesurant la fréquence d'une sous-classe spécifique de globules blancs dans la circulation. Les nouvelles découvertes apparaissent dans la revue Clinical & Translational Immunology.

Le vaccin actuel contre la fièvre jaune est l'un des vaccins les plus efficaces du marché. Il appartient au type connu sous le nom de «vaccins vivants», car il contient des particules virales entières d'une souche vaccinale du virus de la fièvre jaune avec une virulence considérablement réduite. Après la vaccination, le virus du vaccin se réplique dans le corps, induisant ainsi le système immunitaire à produire des anticorps contre lui. Ces anticorps se lient spécifiquement au virus, empêchent ainsi son entrée dans les cellules et le marquent pour la destruction par d'autres composants du système immunitaire adaptatif de l'organisme. «Dans notre étude, nous avons surveillé le développement de la réponse immunitaire dans le sang de sujets sains», explique Baumjohann. « Les personnes impliquées appartiennent à une cohorte de 250 personnes vaccinées contre la fièvre jaune. Cette cohorte a été recrutée par les services de pharmacologie clinique et de médecine tropicale du LMU Medical Center, en collaboration avec le Helmholtz Zentrum München. »

L'efficacité remarquable du vaccin contre la fièvre jaune est attribuable au fait qu'il déclenche la production de niveaux très élevés d'anticorps spécifiques, qui sont détectables pendant des décennies après la vaccination. La façon dont le vaccin induit une réponse immunitaire d'une durée de vie extraordinairement longue n'est pas entièrement élucidée. L'induction de la formation et de la sécrétion d'anticorps est un processus complexe, dans lequel les cellules appelées cellules auxiliaires folliculaires T (Tfh) jouent un rôle essentiel. Ce sous-groupe particulier de globules blancs se trouve principalement dans les organes lymphoïdes secondaires, y compris les ganglions lymphatiques et la rate.

Cependant, ces organes sont difficiles à analyser chez l'homme. Mais ce que l'on appelle les «cellules de type Tfh» se trouvent dans la circulation et leurs fréquences sont assez bien corrélées avec les concentrations relatives de cellules Tfh classiques dans les organes lymphoïdes secondaires. Par conséquent, l'analyse des cellules de type Tfh en circulation est pertinente et peut être effectuée directement dans des échantillons de sang. « 

Johanna Huber, Ph.D. étudiant dans le groupe de Baumjohann et auteur principal du nouvel article

Malgré cette facilité d'accès, le rôle de ces cellules T circulantes dans la réponse immunitaire au vaccin contre la fièvre jaune n'avait pas été examiné en détail auparavant.

Baumjohann et ses collègues ont maintenant montré que les mesures des propriétés et de la dynamique des cellules de type Tfh permettent de prédire l'efficacité de la réponse immunitaire induite par le vaccin contre la fièvre jaune – avant même que des quantités détectables d'anticorps neutralisants qui inhibent la réplication virale n'apparaissent dans le circulation. La formation d'anticorps neutralisants très puissants en réponse à une infection naturelle ou à une vaccination peut prendre jusqu'à plusieurs semaines. « En revanche, les cellules auxiliaires folliculaires T induites par le vaccin peuvent être quantifiées dans le sang vers le 7e jour après la vaccination. De plus, nous avons constaté que la fréquence d'une sous-population de cellules Tfh dans le sang deux semaines après la vaccination était en corrélation avec la qualité de la réponse en anticorps que nous détectons quinze jours plus tard », explique Baumjohann.

Les auteurs de la nouvelle étude pensent que ces résultats sont potentiellement importants pour le développement de vaccins efficaces contre d'autres maladies virales telles que Covid19. « La façon dont le SRAS-Cov-2 déclenche une réponse immunitaire est essentiellement inconnue pour le moment. Le vaccin contre la fièvre jaune est un exemple paradigmatique pour l'induction d'une immunité à vie contre un virus spécifique. Nos résultats sur les phénotypes des cellules immunitaires dans le jaune La cohorte de vaccins contre la fièvre fournira donc une source utile de données pour des études comparatives sur l'immunogénicité du SRAS-Cov-2 et d'autres classes émergentes d'agents pathogènes viraux et de vaccins pour lesquels on ne sait pas encore s'ils induisent une réponse immunitaire protectrice durable, « ajoute Simon Rothenfusser.