Des chercheurs de l’UTHSC travaillant à la recherche de nouveaux traitements pour lutter contre les métastases du cancer du sein ont récemment remporté un prix national majeur. Wei Li, PhD, éminent professeur de sciences pharmaceutiques et directeur du Drug Discovery Center du College of Pharmacy, et Tiffany Seagroves, PhD, professeur de pathologie au College of Medicine, sont les chercheurs principaux d’une subvention de 3,07 millions de dollars du National Cancer Institute pour un projet visant à développer une nouvelle série de médicaments ciblant les microtubules pour arrêter la propagation du cancer du sein au cerveau et aux os. Duane Miller, PhD, professeur émérite, et Zhongzhi Wu, PhD, professeur adjoint, tous deux au Département des sciences pharmaceutiques du Collège de pharmacie, sont co-chercheurs.
Un défi clinique majeur dans les soins du cancer du sein est le traitement des maladies métastatiques, en particulier les métastases cérébrales et osseuses. Les thérapies principales, y compris les médicaments chimiothérapeutiques conventionnels ciblant les microtubules tels que les taxanes, ont une faible pénétration cérébrale, sont souvent sujettes à une résistance aux médicaments et ont des effets secondaires à long terme, tels que la neurotoxicité.
Le Dr Li et le Dr Miller travaillent ensemble depuis plus de 10 ans pour développer une nouvelle génération d’inhibiteurs de la tubuline pour divers types de cancer. Leurs efforts ont conduit à un nouveau médicament expérimental, la sabizabuline, qui supprime la croissance tumorale primaire et les métastases dans plusieurs types de modèles tumoraux et est efficace pour surmonter la résistance aux taxanes. Au cours des cinq dernières années, le Dr Li et le Dr Miller ont collaboré avec le Dr Seagroves pour évaluer ces inhibiteurs de la tubuline pour le cancer du sein au stade avancé. Dans leurs études récentes, l’équipe a découvert que les analogues modifiés de la sabizabuline ont une pénétrabilité cérébrale élevée et une excellente efficacité dans plusieurs modèles de tumeurs résistantes aux taxanes.
Les objectifs de ce nouveau projet sont d’optimiser structurellement cette classe d’analogues pour leur puissance et leur capacité à pénétrer dans le cerveau, et de créer de nouveaux conjugués de médicaments analogues (fabriqués en joignant une molécule de médicament anticancéreux à une autre molécule qui interagit préférentiellement avec un type spécifique de cellule dans le corps). Pour le traitement des métastases osseuses, les Drs. Li et Seagroves conjugueront de nouveaux analogues de la sabizabuline avec des bisphosphonates, une classe de médicaments utilisée pour augmenter la résistance osseuse. Ils testeront le conjugué optimal en le comparant à une chimiothérapie de référence chez des animaux atteints d’un cancer du sein destructeur d’os.
L’ajout d’une nouvelle génération d’inhibiteurs de la tubuline au panel existant de médicaments chimiothérapeutiques pourrait contribuer à améliorer la survie globale et la qualité de vie des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique. De plus, les patients diagnostiqués avec d’autres types de tumeurs solides métastatiques dans lesquelles les inhibiteurs de la tubuline sont actuellement la norme de soins pourraient également en bénéficier. »
Wei Li, PhD, professeur émérite de sciences pharmaceutiques et directeur du Drug Discovery Center du College of Pharmacy, UTHSC
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