Dans une étude utilisant des souris, une équipe de chercheurs dirigée par l’UCLA a amélioré une méthode développée en 2017 et conçue pour tuer les cellules infectées par le VIH. Cette avancée pourrait rapprocher les scientifiques de la capacité de réduire la quantité de virus, voire de l’éliminer, chez les personnes infectées qui dépendent de médicaments vitaux pour empêcher le virus de se multiplier et d’éloigner la maladie.
La stratégie, décrite dans la revue à comité de lecture Nature Communications, utilise des cellules naturellement produites par le système immunitaire pour tuer les cellules infectées qui se cachent dans le corps, les éradiquant potentiellement, a déclaré le Dr Jocelyn Kim, professeur adjoint de médecine au division des maladies infectieuses à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA.
Ces résultats montrent la preuve de concept d’une stratégie thérapeutique pour potentiellement éliminer le VIH de l’organisme, une tâche qui avait été presque insurmontable pendant de nombreuses années. L’étude ouvre un nouveau paradigme pour un possible traitement du VIH à l’avenir. »
Dr Jocelyn Kim, auteur principal de l’étude
Dans le monde, 38 millions de personnes vivent actuellement avec le VIH et environ 36 millions sont mortes de maladies liées au VIH au cours des décennies qui ont suivi le début de la circulation du VIH, selon l’ONUSIDA.
Les personnes vivant avec le VIH prennent des médicaments antirétroviraux pour éloigner le virus. Mais le VIH a la capacité d’échapper aux antirétroviraux en dormant dans des cellules appelées cellules T CD4+, qui signalent à un autre type de cellule T, la CD8, de détruire les cellules infectées par le VIH. Lorsqu’une personne vivant avec le VIH arrête le traitement, le virus émerge de ces réservoirs et se réplique dans le corps, affaiblissant le système immunitaire et augmentant le risque d’infections opportunistes ou de cancers pouvant entraîner la maladie ou la mort.
L’étude dirigée par l’UCLA poursuit les recherches sur une stratégie appelée « kick and kill », que nombre des mêmes scientifiques ont décrite pour la première fois dans un article de 2017. L’approche incite le virus dormant à se révéler dans les cellules infectées, afin qu’il puisse ensuite être ciblé et tué. Dans l’étude précédente, les chercheurs ont administré des médicaments antirétroviraux à des souris dont le système immunitaire avait été modifié pour imiter celui des humains, puis infectés par le VIH. Ils ont ensuite administré un composé synthétique appelé SUW133, qui a été développé à l’Université de Stanford, pour activer le VIH dormant des souris. Jusqu’à 25 % des cellules précédemment dormantes qui ont commencé à exprimer le VIH sont mortes dans les 24 heures.
Mais un moyen plus efficace de tuer ces cellules était nécessaire.
Dans la nouvelle étude, alors que les souris recevaient des antirétroviraux, les chercheurs ont utilisé SUW133 pour éliminer les cellules infectées par le VIH de leur cachette. Ils ont ensuite injecté des cellules tueuses naturelles saines dans le sang des souris pour tuer les cellules infectées. La combinaison de SUW133 et d’injections de cellules immunitaires tueuses naturelles saines a complètement éliminé le VIH chez 40 % des souris infectées par le VIH.
Les chercheurs ont également analysé la rate des souris – ; parce que la rate abrite des cellules immunitaires, c’est un bon endroit pour rechercher des cellules infectées par le VIH latentes – ; et n’y a pas détecté le virus, ce qui suggère que les cellules abritant le VIH ont été éliminées. De plus, l’approche combinée a donné de meilleurs résultats que l’administration de l’agent d’inversion de latence seul ou des cellules tueuses naturelles seules.
Kim a déclaré que le prochain objectif des chercheurs est d’affiner davantage l’approche pour éliminer le VIH chez 100% des souris qu’ils testent dans les futures expériences. « Nous allons également déplacer cette recherche vers des études précliniques sur des primates non humains dans le but ultime de tester la même approche chez l’homme », a-t-elle déclaré.
