L’agent causal de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) – le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) – a été détecté pour la première fois à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. À ce jour, le virus s’est propagé à plus de 192 pays et territoires, a infecté plus de 173,6 millions de personnes et causé plus de 3,7 millions de décès.
La vitesse sans précédent avec laquelle les vaccins contre le SRAS-CoV-2 ont été développés est due à l’aboutissement d’années de recherches antérieures.
Les vecteurs viraux recombinants, les vaccins à base de protéines, les vaccins à base d’acides nucléiques et les virus inactivés/atténués ont été les plates-formes utilisées pour développer les vaccins COVID-19 actuels. L’innocuité et l’efficacité de ces vaccins ont fait l’objet d’un examen minutieux avant d’être autorisés à être utilisés, ce qui englobe l’évaluation des risques environnementaux.
Dans une revue récente publiée dans la revue Vaccins, des chercheurs en Belgique examinent les candidats vaccins vecteurs viraux recombinants qui sont principalement contre le SRAS-CoV-2 encore en développement et discutent de leurs caractéristiques du point de vue du risque environnemental.
Les chercheurs ont présenté les principes généraux de l’évaluation des risques environnementaux (ERE) et élaboré les principales caractéristiques de plusieurs candidats vaccins à vecteur viral recombinant COVID-19.
Dans la revue, les chercheurs ont présenté un tableau détaillé répertoriant les vaccins à base de vecteurs viraux contre le SRAS-CoV-2 qui sont en développement clinique ou déjà autorisés pour une utilisation dans l’Union européenne, y compris les références. Il a fourni des informations sur le développeur ou le fabricant du vaccin COVID-19, les modifications génétiques du vecteur, les séquences génétiques insérées, la voie d’administration du vaccin et le stade clinique de l’essai vaccinal.
Tous les vaccins subissent des essais cliniques et des réglementations pour s’assurer que les vaccins sont conformes aux exigences pertinentes concernant leur efficacité et leur sécurité (pour les sujets humains) et leur contrôle de qualité.
Étant donné que certains des vaccins basés sur les vecteurs viraux recombinants sont également considérés comme des organismes génétiquement modifiés (OGM), certaines des exigences réglementaires supplémentaires ont leur base juridique dans la directive 2001/18/CE et visent à évaluer les aspects liés aux risques potentiels pour l’homme. la santé et l’environnement, y compris les animaux, les plantes et les micro-organismes. C’est ce qu’on appelle l’« évaluation des risques environnementaux (ERE) ».
Une ERE évalue les dangers potentiels associés au candidat sur la santé humaine, en particulier en mettant l’accent sur les individus autres que les patients ou ceux qui sont vaccinés, et l’environnement en général. Le risque est estimé en combinant la probabilité des événements et l’ampleur de leurs conséquences.
Alors que l’ERA doit être menée au cas par cas, les chercheurs ont souligné que pour un vecteur viral recombinant, l’ERA devrait prendre en compte les caractéristiques du squelette du vecteur viral et les propriétés de la ou des séquences génétiques insérées et le(s) produit(s) génique(s).
Ils ont discuté des éléments liés aux vaccins à base de vecteurs viraux contre le SRAS-CoV-2 pour les évaluer dans le contexte d’une évaluation des risques environnementaux (ERE), qui impliquait un examen du squelette du vecteur viral et des caractéristiques des séquences génétiques insérées. . Ils ont présenté un résumé concis de la manière dont l’ERA pourrait être appliqué aux vaccins à base de vecteurs viraux contre le SRAS-CoV-2.
Les chercheurs ont discuté du rôle des séquences dans les vaccins à vecteur viral recombinant COVID-19 et de la façon dont elles sont conçues pour rester stables et activer efficacement le système immunitaire. Ils ont mis en garde contre l’impact potentiel des séquences d’acides nucléiques modifiées ou des acides aminés modifiés dans la protéine S sur la biodistribution ou le profil de gamme d’hôtes des vecteurs viraux recombinants, en particulier lorsque la protéine est exprimée à la surface du virion.
Étant donné que la protéine S est le principal déterminant des événements d’infection interspécifique et peut jouer un rôle dans le tropisme de l’hôte, ils ont souligné son rôle pour les considérations ERA lorsqu’elle est également exprimée à la surface du vecteur viral recombinant.
Il est également possible que les vecteurs viraux interagissent avec d’autres virus (peut-être d’autres coronavirus endémiques dans ce cas) qui présentent un degré élevé d’homologie. En fonction de plusieurs facteurs, cela peut conduire à des événements de recombinaison et entraîner la formation de nouveaux virus chimériques non caractérisés.
Les chercheurs écrivent :
Pour les virions exprimant des protéines hétérologues exposées à la surface et jouant un rôle dans l’attachement cellulaire, la collecte de données spécifiques sur le tropisme, la biodistribution et les propriétés d’excrétion devient la clé d’une bonne compréhension de leur comportement in vivo.
Les chercheurs ont élaboré sur l’évaluation des risques environnementaux des vaccins à vecteur viral recombinant contre le SRAS-CoV-2. Ils ont discuté de la vecteurs viraux déficients pour la réplication, tels que le Vecteurs adénoviraux, vecteurs du virus de la vaccine modifié Ankara (MVA), vecteurs du virus de la grippe recombinante; unetrouver les vecteurs viraux compétents pour la réplication, tels que le Vecteur de virus de la rougeole atténué vivant, vecteurs du virus de la stomatite vésiculeuse (VSV). Ils ont examiné la synthèse de chaque vecteur, les réponses immunitaires, la gamme d’hôtes, le tropisme cellulaire et la biodistribution, le potentiel d’interaction et de recombinaison du génome, l’étendue de l’excrétion (le cas échéant) et la voie d’administration du vaccin, entre autres facteurs.
S’appuyant sur l’expérience acquise avec certaines plates-formes virales et/ou la collecte de données pour d’autres vecteurs viraux émergents, le principe du cas par cas tel qu’intégré dans la méthodologie ERA et illustré dans cet article devrait fournir une base solide pour garantir un , approche adéquate et proportionnée, concluent les chercheurs.
